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今日要聞!百億美金市值歸零,高開低走的iPSC 2023-01-11 08:49:55  來源:36氪

曾幾何時,人們對iPSC領(lǐng)域充滿期待。


【資料圖】

以至于,iPSC先驅(qū)公司Fate,產(chǎn)品仍處于早期臨床、成藥性未被驗證時,投資者就愿意重金押注。

巔峰時期,F(xiàn)ate市值曾一度超過百億美金。

只是,在創(chuàng)新藥領(lǐng)域,未成熟的果實向來難以輕易采摘,iPSC領(lǐng)域也是如此。

Fate的輝煌,來得快去得也快。在產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)平平,合作伙伴退出賭局等多重因素影響之下,F(xiàn)ate市值如今只剩下5億美金,曾經(jīng)的百億美金市值近乎歸零。

Fate的隕落,并非個例。2023年以來,F(xiàn)ate之外還有兩位玩家,放棄或部分放棄iPSC衍生的細胞治療產(chǎn)品。

這些玩家相同的命運背后,反映了同一問題,iPSC作為一個尚未成熟的技術(shù),距離成功還有很長的路要走。

2023年,對于iPSC賽道來說,或許是圖窮匕見,刺破泡沫的一年。

01iPSC狂想曲

iPSC(誘導性多能干細胞)令藥企著迷的點在于,其能夠?qū)碗s的細胞療法簡化,從而產(chǎn)生更高的商業(yè)價值。

大家知道,大多數(shù)細胞療法面臨的痛點,是需要基于患者自體細胞進行“按需定制”:

這導致,每個患者自己的細胞必須被提取出來,在體外進行基因改造,然后輸送回患者,整個過程費時費財力,存在可及性、可負擔性等諸多問題。

iPSC恰恰可以解決這一痛點。iPSC可以分化成具有不同功能的細胞,例如,分化為人體衛(wèi)士T細胞,或NK細胞,甚至是更多品類細胞。

而且,由于iPSC具有無限復制能力,具備低成本、批量生產(chǎn)的可能,能夠源源不斷的為我們提供“武器”。

很顯然,iPSC衍生的細胞療法,具備兩大特點:

其一,有潛力成為低價的現(xiàn)貨型細胞療法,這是大部分細胞療法的痛點。

其二,能夠搭配各種基因和蛋白工程工具的排列組合,構(gòu)建豐富多樣的武器庫。

iPSC領(lǐng)域的先驅(qū)Fate公司,便基于此構(gòu)建了令人著迷的故事。

在Fate描述的故事中,其通過建立的iPSC平臺,可以使得主細胞系成為細胞治療產(chǎn)品的骨架,未來細胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)會如同單抗生產(chǎn)一般簡單。

據(jù)Fate公司預計,其iPSC平臺產(chǎn)生的細胞療法,上市后售價預計為2-3萬美元。比起CAR-T細胞療法動輒四十萬美元的售價,降低了近二十分之一。

毫無疑問,相比于因為高價而無法放量的CAR-T細胞療法,低價的Fate產(chǎn)品所帶來的想象空間極為廣闊。

另外,基于iPSC平臺,F(xiàn)ate還布局了一系列iPSC衍生NK細胞、T細胞產(chǎn)品,看起來沒有“邊界”。

02催生投資熱潮

當然,再好的故事,也需要“背景”支撐。

雖然Fate是iPSC領(lǐng)域先驅(qū),但在2013年上市后,一直無人問津,市值常年徘徊在幾億美元。

直到2017年,CAR-T療法獲批上市,細胞治療逐漸進入舞臺中央,F(xiàn)ate和它所講述的低價細胞療法的故事,開始被更多的藥企和投資人所關(guān)注到。

連大藥企強生也忍不住動心。2020年4月,強生向Fate公司預付了5000萬美元,同時還對其進行了5000萬美元的投資,里程碑付款高達30億美元。

不過,這還未徹底點燃Fate。對于一款藥物來說,能夠降本固然重要,更重要的是有效性和安全性。作為一個新興技術(shù),iPSC衍生的細胞療法究竟有沒有效果,誰也不敢保證。

直到2020年12月7日,F(xiàn)ate在2020年ASH年會上,公布了靶向CD16的iPSC NK細胞療法FT516的臨床數(shù)據(jù),事情才開始改變。

FT516聯(lián)合利妥昔單抗用于復發(fā)/難治性B細胞淋巴瘤患者的臨床中,4名患者的客觀緩解率達到75%,其中2名達到完全緩解。

安全性上,4名可評估患者均無任何嚴重不良反應,CAR-T中可能出現(xiàn)的細胞因子風暴和神經(jīng)毒性,都未出現(xiàn)。

既有大藥企的加持,又有看起來不錯的初期臨床數(shù)據(jù),使得Fate成為華爾街眼中的明星biotech。2021年1月,F(xiàn)ate公司市值一度沖上百億美元。

爆火的不僅是Fate,還有iPSC賽道。海外,百時美施貴寶、Century、7Cytovia等多個玩家加入競賽,國內(nèi)加科思、賽元生物、艾凱生物、再凌生物、濟因生物等選手也不甘落后。

看起來,iPSC衍生的細胞療法大戰(zhàn)一觸即發(fā)。

03百億美金市值“歸零”

不過,盛極始衰是規(guī)律。Fate的輝煌,來得快去得也快。

2021年1月開始,F(xiàn)ate股價一路下行。究其原因,一方面是Fate公司前期估值過高。Fate管線中產(chǎn)品均處于早期臨床,對于一個未經(jīng)驗證成功的平臺,很難說值百億美元。

另一方面原因在于,隨著臨床數(shù)據(jù)的出爐,投資者發(fā)現(xiàn)Fate的故事,并沒有那么容易實現(xiàn)。

先是2021年8月,F(xiàn)ate公布的臨床數(shù)據(jù)顯示,接受NK細胞療法FT516治療6個月后,8名獲得緩解的患者中有3名患者出現(xiàn)疾病復發(fā)或者需要接受其它抗癌療法。

也就是說,F(xiàn)T516帶來的效果緩解不夠持久。這意味著,F(xiàn)T516后續(xù)能否繼續(xù)推進存在一定壓力。

接著在2022年的ASH大會上,F(xiàn)ate帶來的FT576和FT819的臨床數(shù)據(jù)再度讓市場失望。高盛直言,F(xiàn)ate的產(chǎn)品很難和現(xiàn)有療法拉開差距,并準備拋售Fate股票。

屋漏偏逢連夜雨。不僅是高盛對Fate失望,就連大藥廠強生也是如此。1月6日,強生宣布,選擇終止與Fate的后續(xù)合作。

這意味著,強生選擇暫時退出iPSC衍生的細胞療法賭局。大藥企的一舉一動,一向是整個行業(yè)內(nèi)風向標一般的存在。強生的退出,對于iPSC賽道來說,絕對不是一個好消息。

因此,在消息公布后,F(xiàn)ate股價暴跌61.45%。為了維持生計,曾經(jīng)無比光鮮的Fate,如今只能依靠縮減管線、裁員來維持生計。

目前,F(xiàn)ate管線中僅剩兩款產(chǎn)品,市值也僅剩5億美金。

04未成熟果實的常態(tài)

短短兩年時間,F(xiàn)ate跌落神壇讓人唏噓。

從細胞領(lǐng)域的明星公司,淪落到靠砍管線、裁員維生,其遭遇令人唏噓不已。不過,F(xiàn)ate只是近期時間iPSC賽道的一個縮影。

就在強生與Fate割袍斷義的同一天,另一家iPSC細胞療法公司Century也宣布裁員25%,并進行管線調(diào)整。

1月9日,基因編輯領(lǐng)頭羊Editas公司宣布,停止多款在研管線,其中也包括對iPSC-NK細胞療法項目的投資。

這也不讓人意外。iPSC衍生細胞療法這條道路,絕非一片光明。

一方面,我們目前對細胞療法的認知有限,加上iPSC領(lǐng)域也是新賽道,要想成功無疑難上加難。

比如,如何確保基于iPSC生成的NK細胞,能夠與天然NK細胞有著相同的抗腫瘤潛力,如何減少未分化的iPSC導致惡性轉(zhuǎn)化的風險等問題,都還有待解決。

另一方面,創(chuàng)新藥技術(shù)蓬勃發(fā)展的當下,iPSC優(yōu)勢已不再明顯。

過去,投資者對于iPSC衍生細胞療法的希望在于,其能夠提供一種低價的現(xiàn)貨細胞療法。但如今,這道難題看起來雙抗也能攻克。

2022年,雙抗迎來爆發(fā)之年。羅氏的CD3/CD20雙抗和強生的BCMA/CD3雙抗相繼獲批上市,其對應的適應癥,也正是CAR-T和NK細胞療法所瞄準的血液瘤。

雖然雙抗的效果仍不及CAR-T療法,但其勝在能夠為患者提供一種現(xiàn)貨通用的療法。

與雙抗相比,目前來看處于臨床早期的iPSC 衍生NK細胞療法優(yōu)勢并不明顯。未來,如果iPSC衍生細胞產(chǎn)品想要在激烈的競爭中分一杯羹,勢必要拿出一些差異化的優(yōu)勢出來。而現(xiàn)在這個優(yōu)勢在哪里,還是個未知數(shù)。

當然了,我們并不能因為幾家公司的遇挫,就給整個iPSC賽道畫上一個休止符。畢竟,科學技術(shù)的發(fā)展,向來是以一種螺旋上升的姿態(tài)進行的。

回看當下火熱的CAR-T、雙抗、ADC技術(shù),哪個不是經(jīng)過幾十年的摸索、無數(shù)次失敗才成功。對于創(chuàng)新藥領(lǐng)域的未成熟果實來說,大起大落才是常態(tài)。

關(guān)鍵詞: 細胞治療 作為一個

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