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【世界時(shí)快訊】決戰(zhàn)未來(lái),JPM二十大宇宙藥廠的突圍之路 2023-01-16 20:50:53  來(lái)源:36氪

跨國(guó)大藥企的一舉一動(dòng),向來(lái)是整個(gè)生物制藥領(lǐng)域風(fēng)向標(biāo)般的存在。

在本次摩根大通醫(yī)療健康大會(huì)(JPM)大會(huì)上,包括強(qiáng)生、輝瑞、默沙東在內(nèi)的多家跨國(guó)大藥企,都公布了自己對(duì)未來(lái)的規(guī)劃。


(資料圖片)

整體來(lái)看,這些跨國(guó)大藥企的研發(fā)策略,不外乎這四種模式:大而全、大而全下的專(zhuān)而精、死磕技術(shù)以及l(fā)icense in。

這四種模式之間并無(wú)高低之分,無(wú)論是在國(guó)內(nèi)備受追捧的大而全模式,還是爭(zhēng)議纏身的license in模式,都曾經(jīng)在這些跨國(guó)大藥企的藥物研發(fā)之路上,起到過(guò)至關(guān)重要的作用。

以史為鏡,可以知興替。同理,以跨國(guó)大藥企在創(chuàng)新藥研發(fā)上的布局為鑒,也可以為當(dāng)下一些處于迷茫的國(guó)內(nèi)藥企指明方向。

禮來(lái)、輝瑞、BMS,大而全布局的”集大成者”

對(duì)于不少跨國(guó)大藥企而言,大而全的多元化產(chǎn)品組合都是主流的布局策略。

這也不難理解,創(chuàng)新藥研發(fā)就是一場(chǎng)你死我活的地盤(pán)爭(zhēng)奪戰(zhàn)。當(dāng)先驅(qū)占據(jù)了一個(gè)適應(yīng)癥后,后來(lái)者就必須通過(guò)頭對(duì)頭硬剛,才能搶得一席之地。在創(chuàng)新藥研發(fā)上,領(lǐng)地越大的玩家,優(yōu)勢(shì)也就越明顯。

所以,大部分實(shí)力雄厚的大藥企,都會(huì)傾向通過(guò)以大而全藥物研發(fā)模式,擴(kuò)張自己的領(lǐng)地。

強(qiáng)生便是大而全模式的代表玩家,目前強(qiáng)生的制藥業(yè)務(wù)領(lǐng)域囊括了腫瘤、免疫、心血管、代謝、神經(jīng)系統(tǒng)、肺動(dòng)脈高壓、抗感染及疫苗領(lǐng)域??恐鄺l腿走路,2021年強(qiáng)生制藥業(yè)務(wù)營(yíng)收達(dá)到521億美元。

禮來(lái)同樣是大而全模式的代表玩家,其管線布局從糖尿病到腫瘤,再到自身免疫四處開(kāi)花。2023年,禮來(lái)的大而全模式即將迎來(lái)收獲時(shí)刻。禮來(lái)預(yù)計(jì),2023年將有5款新藥上市,覆蓋阿爾茨海默癥、免疫、腫瘤、減肥領(lǐng)域。

輝瑞同樣擁有大而全的產(chǎn)品管線。在本次JPM大會(huì)上,輝瑞預(yù)計(jì),未來(lái)一年半內(nèi),將上市19種新藥或補(bǔ)充適應(yīng)癥,包括RSV疫苗、BCMA/CD3雙抗elranatamab,JAK抑制劑ritlecitinib等多種產(chǎn)品。

當(dāng)下,還有大藥企選擇繼續(xù)擴(kuò)充自己的領(lǐng)地,做到更大、更強(qiáng),比如百時(shí)美施貴寶。

在本次JPM大會(huì)上,百時(shí)美施貴寶表示,隨著新產(chǎn)品的推出,多元化將是下一階段的增長(zhǎng)關(guān)鍵。

目前,百時(shí)美施貴寶圍繞著腫瘤領(lǐng)域、血液領(lǐng)域、免疫領(lǐng)域、心血管領(lǐng)域四個(gè)板塊進(jìn)行了布局。未來(lái),這些新產(chǎn)品組合將會(huì)大大抵消百時(shí)美施貴寶現(xiàn)有藥物專(zhuān)利到期所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。按照百時(shí)美施貴寶預(yù)計(jì),到2025年新的產(chǎn)品組合將為其帶來(lái)100億-130億美元的收入。

百時(shí)美施貴寶之外,諾華也瞄準(zhǔn)了心血管、免疫學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、實(shí)體瘤和血液學(xué)五大治療領(lǐng)域同時(shí)發(fā)力。

在JPM大會(huì)上,諾華強(qiáng)調(diào)了其產(chǎn)品組合的戰(zhàn)略打法。未來(lái),諾華將通過(guò)基因治療產(chǎn)品組合的方式,來(lái)推動(dòng)這五大領(lǐng)域的發(fā)展,目前有超過(guò)15個(gè)項(xiàng)目正在持續(xù)推進(jìn)。

不難看出,對(duì)于大部分大藥企而言,大而全的藥物研發(fā)模式都是共同的選擇。

強(qiáng)生、吉利德,大而全模式下的精而專(zhuān)玩家

當(dāng)然,大藥企的藥物研發(fā)布局,不是一句簡(jiǎn)單的大而全所能夠概括的。

如果仔細(xì)研究這些藥企的藥物研發(fā)管線,我們能夠發(fā)現(xiàn),在大而全的總綱領(lǐng)下,不少藥企都會(huì)對(duì)細(xì)分領(lǐng)域進(jìn)行精而專(zhuān)的布局。

強(qiáng)生便是一個(gè)最好的例子。在大而全的模式下,強(qiáng)生進(jìn)一步開(kāi)啟了對(duì)于骨髓瘤的壟斷式布局。

在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域,強(qiáng)生曾推出過(guò)硼替佐米和達(dá)雷妥尤單抗這兩款成功的血液腫瘤產(chǎn)品。這還只是開(kāi)始,強(qiáng)生仍在不斷拓展領(lǐng)地。2022年,強(qiáng)生/傳奇生物的BCMA CAR-T療法Carvykti、BCMA/CD3雙抗Tecvayli接連獲批上市。

這一系列的產(chǎn)品,涵蓋了多發(fā)性骨髓瘤全線程治療資格,使得強(qiáng)生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域擁有了一條其他人難以逾越的護(hù)城河。

這還不是結(jié)束,在JPM大會(huì)上強(qiáng)生表示,要構(gòu)建best in class的多發(fā)性骨髓瘤管線,將治愈多發(fā)性骨髓瘤作為目的,力圖改變這一疾病的治療模式。

吉利德同樣是精而專(zhuān)模式的代表。

作為抗病毒藥物的鼻祖,吉利德從未停止過(guò)此類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)。2022年12月,吉利德的HIV衣殼蛋白抑制劑lenacapavir獲FDA批準(zhǔn)上市,用于治療HIV-1感染成人患者。

不過(guò),吉利德并不打算止步于此,其還計(jì)劃圍繞這一產(chǎn)品構(gòu)架多種長(zhǎng)效HIV治療選擇。目前,這一產(chǎn)品在臨床期和臨床前研究中與10種其他療法聯(lián)用。

阿斯利康在乳腺癌領(lǐng)域的布局,同樣貫徹了專(zhuān)而精的理念。在乳腺癌領(lǐng)域,阿斯利康可謂是新晉霸主,除了HER2 ADC藥物DS-8201一夫當(dāng)關(guān)萬(wàn)夫莫開(kāi),阿斯利康還布局了TROP2 、HER3等乳腺癌領(lǐng)域潛力靶點(diǎn)。靠著一系列靶點(diǎn)的嚴(yán)密布局,阿斯利康的意圖重新定義乳腺癌治療。

不可否認(rèn),大而全的模式固然吸引人,但專(zhuān)而精模式同樣具備其優(yōu)勢(shì)。在某一細(xì)分領(lǐng)域,做到精而專(zhuān),也意味著藥企為自己建立了一條寬闊的護(hù)城河,后者很難闖入。

更重要的是,并非所有藥企都像大藥企一般擁有雄厚的財(cái)力。對(duì)于那些規(guī)模、資金有限的藥企而言,專(zhuān)而精也不失為一種更合適的模式。

安進(jìn)、再生元,死磕技術(shù)研發(fā)藥物

除了上述大藥企,在創(chuàng)新藥研發(fā)布局還有一些“非典型”案例,比如安進(jìn)和再生元。

這兩家藥企的成長(zhǎng)歷程中貫穿著一個(gè)相同的主題,即以創(chuàng)新技術(shù)為基礎(chǔ),推動(dòng)藥企的不斷發(fā)展。

成立于1998年的再生元,一度是不少?lài)?guó)內(nèi)藥企心目中的標(biāo)桿企業(yè)。在再生元的發(fā)展過(guò)程中,一直秉持著自主研發(fā)藥物、建立自己的技術(shù)平臺(tái)的原則。

憑借過(guò)硬的藥物研發(fā)實(shí)力以及技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì),再生元也曾創(chuàng)造過(guò)不少重磅炸彈藥物。

比如賽諾菲/再生元合作研發(fā)的度普利尤單抗,便是由再生元平臺(tái)所孵化。2021年,度普利尤單抗全球銷(xiāo)售額高達(dá)62億美元。

目前,再生元致力于雙抗研發(fā),在其管線中治療前列腺癌、卵巢癌、實(shí)體瘤、血液腫瘤的雙抗療法,正處于早期臨床試驗(yàn)階段。

在技術(shù)平臺(tái)方面,再生元還創(chuàng)立了遺傳學(xué)研究中心,并與諸多biotech在基因療法、RNAi療法、基因編輯、CAR-T療法等領(lǐng)域開(kāi)展合作。

除了再生元,安進(jìn)也是技術(shù)型選手的代表。過(guò)去,通過(guò)技術(shù)鉆研,安進(jìn)研發(fā)出重組促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子兩款重磅炸彈藥物。

如今,在腫瘤免疫時(shí)代,安進(jìn)也并沒(méi)有選擇追逐資本熱潮,而選擇潛心致力于雙抗研發(fā)。安進(jìn)基于BiTE雙抗平臺(tái)研發(fā)的CD3/CD19雙抗,也是全球首個(gè)獲批上市的雙抗。

雙抗之外,安進(jìn)的研發(fā)管線中還有多款潛在first in class產(chǎn)品處于三期臨床。比如,治療特應(yīng)性皮炎的OX40單抗rocatinlimab、治療胃癌的FGFR2b+單抗bemarituzumab、靶向Lp(a) 的siRNA藥物olpasiran。

事實(shí)上,這種完全基于技術(shù)的藥物研發(fā)模式難度頗高,像安進(jìn)、再生元這種純技術(shù)型選手在整個(gè)生物制藥領(lǐng)域還是比較少見(jiàn),當(dāng)年和安進(jìn)、再生元同一時(shí)期的biotech基本都已經(jīng)杳無(wú)音信了。

如今,就連曾經(jīng)堅(jiān)持自研的再生元也已開(kāi)始改變,選擇嘗試從外部引進(jìn)產(chǎn)品。2022年4月,再生元開(kāi)啟了人生中的首次收購(gòu)之旅。

看起來(lái),死磕技術(shù)的模式過(guò)去雖也誕生過(guò)王者,但如今這一模式的發(fā)展愈發(fā)困難。

BMS、阿斯利康,不可或缺的License in模式

在國(guó)內(nèi),license in模式一直備受爭(zhēng)議。甚至在部分人眼里,license in模式被打上了“造富捷徑”的標(biāo)簽。

但是,如果以跨國(guó)大藥企的藥物研發(fā)歷程作為參考,我們不難發(fā)現(xiàn),在國(guó)內(nèi)引發(fā)熱議的license in模式,一直都是大洋彼岸的跨國(guó)大藥企擴(kuò)充管線的重要戰(zhàn)略。

就拿百時(shí)美施貴寶來(lái)說(shuō),過(guò)去幾年,并購(gòu)一直是它的關(guān)鍵戰(zhàn)略之一。

在今年的JPM大會(huì)上,百時(shí)美施貴寶表示,從2019年以740億美元收購(gòu)新基開(kāi)始到2023年期間,百時(shí)美施貴寶約50%的收入都來(lái)自于收購(gòu)。

此次參會(huì),百時(shí)美施貴寶的目的之一,便是釋放信號(hào)。公司表示,仍會(huì)繼續(xù)從外部引進(jìn)管線,在2022年至2024年期間,將用約500億美元現(xiàn)金流加碼內(nèi)外部創(chuàng)新管線。

除了百時(shí)美施貴寶,默沙東在過(guò)去的2022年來(lái)也是動(dòng)作頻頻,先是13.5億美元收購(gòu)血液學(xué)公司Imago,后又與科倫藥業(yè)合作開(kāi)發(fā)7款A(yù)DC藥物。很明顯,默沙東拳頭產(chǎn)品K藥在幾年后將面臨專(zhuān)利懸崖,如今其想要通過(guò)引進(jìn)產(chǎn)品來(lái)擴(kuò)充管線,彌補(bǔ)未來(lái)K藥專(zhuān)利懸崖所帶來(lái)的損失。

通過(guò)新冠疫苗和新冠口服藥賺得盆滿(mǎn)缽盤(pán)的輝瑞,同樣被視作為license in的主力選手。在JPM大會(huì)上,輝瑞表示計(jì)劃通過(guò)外部業(yè)務(wù)發(fā)展在2030年實(shí)現(xiàn)250億美元的收入。

阿斯利康同樣也受益于license in。比如,阿斯利康在乳腺癌領(lǐng)域的王牌炸彈DS-8201,就是從第一三共手中引進(jìn)的。2023年年初,阿斯利康便以18億美元的收購(gòu),拉開(kāi)了新一年的序幕。

透過(guò)這些跨國(guó)大藥企的頻繁動(dòng)作,我們不難看到license in模式本身并沒(méi)有問(wèn)題。License in模式本身是中性的,并沒(méi)有對(duì)錯(cuò)之分,關(guān)鍵在于,運(yùn)用這一模式的出發(fā)點(diǎn)是什么,以及如何落地。

總結(jié)

創(chuàng)新藥研發(fā)本就是一件殊途同歸的事情。不管是自研還是引進(jìn),不管是大而全還是精而專(zhuān)模式,都能通向成功。藥企應(yīng)該做的是,結(jié)合自身所長(zhǎng),找到一個(gè)合適自己的模式。

想要在創(chuàng)新藥的殘酷競(jìng)爭(zhēng)中生存下去,國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企也需要更冷靜的思考,究竟哪條路是最適合自己的。

關(guān)鍵詞: 阿斯利康 多發(fā)性骨髓瘤 血液腫瘤

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