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全球聚焦:一項(xiàng)關(guān)于阿爾茨海默癥的關(guān)鍵研究數(shù)據(jù)曾被人為篡改過? 2022-07-26 18:37:16  來源:36氪

15年來,許多研究阿爾茨海默癥的機(jī)構(gòu)一直將注意力和數(shù)億元研究資金投入到了這樣一個理論上:這種疾病主要是由大腦中的一種被稱為β淀粉樣蛋白的斑塊堆積引起的。但如果支撐這個理論的數(shù)據(jù)是有問題的呢?


(資料圖)

《科學(xué)》 (Science) 雜志獲獎記者Charles Piller在一項(xiàng)耗時六個月的調(diào)查中發(fā)現(xiàn),2006年發(fā)表的一項(xiàng)關(guān)鍵研究里可能包含了捏造的數(shù)據(jù),而正是這篇發(fā)表在《自然》雜志上的論文確定了一種名為Aβ*56的淀粉樣蛋白亞型是阿爾茨海默癥的病因。

這篇論文迄今已被引用了近2,300次,表明了曾有許多科學(xué)家把自己的工作重點(diǎn)放在了這一理論上。

此外,美國國家衛(wèi)生研究院 (NIH) 可能已經(jīng)基于這一理論提供了高達(dá)2.8億美元的藥物研究資金,各大制藥公司也可能已經(jīng)花費(fèi)了數(shù)十億美元的自有資金,其中大部分由聯(lián)邦稅收優(yōu)惠補(bǔ)貼。此外,像阿爾茨海默癥協(xié)會這樣的倡導(dǎo)團(tuán)體一直以來也在積極推廣這一理論,不僅游說了更多的資金來推進(jìn)它,還推動美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準(zhǔn)了眾多旨在減少大腦中該種物質(zhì)的藥物。

01失去的時間

最令人不安的是,由于近年來對阿爾茨海默癥的研究大都以這種假說為基礎(chǔ),因此它已經(jīng)扼殺了研究其他潛在病因的資金來源。這意味著十多年來,即使阿爾茨海默癥的病例數(shù)在不斷增加,寶貴的研究時間也被浪費(fèi)了,尋找有效治療方法的機(jī)會也被錯過了。

更重要的是,在過去的15年里,許多基于β淀粉樣蛋白理論的抗阿爾茨海默病藥物試驗(yàn)都失敗了。

這項(xiàng)受到爭議的研究是由明尼蘇達(dá)大學(xué) (UMN) 的Sylvain Lesné發(fā)表的,此人當(dāng)時還是備受尊敬的神經(jīng)學(xué)家和阿爾茨海默癥研究人員Karen Ashe旗下的實(shí)驗(yàn)室新聘用的博士。

他的這篇開創(chuàng)性的論文聲稱,Aβ*56蛋白會導(dǎo)致大鼠癡呆,Sylvain Lesné也因此獲得了多項(xiàng)學(xué)術(shù)獎項(xiàng),并在今年獲得了NIH為期五年的資助,以繼續(xù)自己的研究。最重要的是,他的論文奠定了數(shù)十項(xiàng)(如果不是數(shù)百項(xiàng)的話)研究的基礎(chǔ),而這些研究可能都會跟隨他的研究走進(jìn)死胡同。

02Aduhelm

Sylvain Lesné研究的影響力有多大?非常大。

舉個例子:去年FDA批準(zhǔn)的備受爭議的藥物Aduhelm就旨在分解β淀粉樣蛋白。事實(shí)上,F(xiàn)DA當(dāng)時采取了一個非常不尋常的步驟來明確批準(zhǔn)了該藥物,以促進(jìn)β淀粉樣蛋白的研究,盡管它承認(rèn),并沒有什么直接證據(jù)表明Aduhelm對阿爾茨海默癥患者有任何臨床益處。

多年來,只有少數(shù)科學(xué)家對Sylvain Lesné的研究結(jié)果提出了質(zhì)疑,但阿爾茨海默癥的研究機(jī)構(gòu)中很少有人注意到這一點(diǎn)。2021年,范德比爾特大學(xué) (Vanderbilt University) 的神經(jīng)學(xué)家兼醫(yī)生Matthew Schrag受雇于代表兩名 "做空 "投資者的律師,調(diào)查一家實(shí)驗(yàn)性阿爾茨海默癥藥物制造商的索賠。這促使他開始深入研究Sylvain Lesné的原始研究。

雖然Matthew Schrag沒有指控這位研究人員行為不當(dāng),但數(shù)據(jù)被人為操縱過的證據(jù)似乎很充分。

一家名為PubPeer的網(wǎng)站(科學(xué)家可以在該網(wǎng)站上對他人已發(fā)表的結(jié)果提出質(zhì)疑)也發(fā)現(xiàn)了Sylvain Lesné研究數(shù)據(jù)的問題,但這些問題遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了網(wǎng)絡(luò)偵探的能力范疇。Charles Piller的報道中也提及了幾位備受尊敬的阿爾茨海默病研究人員提出的擔(dān)憂,其中包括哈佛大學(xué)的Dennis Selkoe,后者是淀粉樣蛋白理論的知名支持者。

Charles Piller發(fā)現(xiàn),科學(xué)家們一直無法復(fù)制Sylvain Lesné的工作內(nèi)容,而復(fù)制試驗(yàn)結(jié)果是所有研究的一個關(guān)鍵步驟。事實(shí)上,即便是在15年后的今天,也很少有人能夠在人體組織中檢測到Aβ*56蛋白。

03一個轉(zhuǎn)念

7月14日,《自然》雜志在Sylvain Lesné的原始文章中添加了一條說明:“《自然》雜志的編輯們已經(jīng)被提醒要留意這篇論文中的一些數(shù)字?!蹲匀弧冯s志正在就這些擔(dān)憂進(jìn)行調(diào)查,并將盡快作出進(jìn)一步的回應(yīng)。與此同時,我們建議讀者謹(jǐn)慎使用該報告結(jié)果?!?/p>

Sylvain Lesné沒有回應(yīng)《科學(xué)》雜志的置評請求,而明尼蘇達(dá)大學(xué)則表示,其正在調(diào)查這些說法。在給《科學(xué)》雜志的一封電子郵件中,Karen Ashe稱Charles Piller的報道“發(fā)人深省”,但她寫道:“我仍然對Aβ*56有信心?!彼€補(bǔ)充說,正在進(jìn)行的研究“有可能解釋為什么盡管最近針對淀粉樣斑塊的治療失敗了,但Aβ療法仍然可能有效?!?/p>

她可能是對的。Charles Piller謹(jǐn)慎地指出,雖然Sylvain Lesné公布的數(shù)據(jù)可能存在問題,甚至可能是被人為篡改過的,但淀粉樣蛋白至少可能是造成阿爾茨海默癥的部分原因。因此,一種阻止這些蛋白質(zhì)堆積的藥物仍然有可能有助于延緩老年癡呆癥的發(fā)展。

但是《科學(xué)》雜志的調(diào)查顯示,在經(jīng)歷了如此多失敗的淀粉樣蛋白藥物試驗(yàn)后,這可能是一項(xiàng)巨大的科學(xué)失敗,而且它已經(jīng)導(dǎo)致阿爾茨海默癥患者和他們的家人遭受了許多不必要的痛苦。

關(guān)鍵詞: 阿爾茨海默 淀粉樣蛋白 研究人員

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