1 月 11 日，WHO 發(fā)表的一份風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告[1]顯示，2022 年 10 月 22 日到 2023 年 1 月 11 日，XBB.1.5 感染病例已在 38 個(gè)國(guó)家中被檢出，其中美國(guó)報(bào)告了超過 80% 的病例。WHO 警告稱，XBB.1.5 是目前已知的對(duì)抗體逃逸能力最強(qiáng)的變種，且有可能造成更為嚴(yán)重的疫情。

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但因數(shù)據(jù)樣本有限，且大多數(shù)病例來源于同一個(gè)國(guó)家，WHO 此次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的信任度較低，但仍需加強(qiáng)對(duì) XBB.1.5 的監(jiān)測(cè)及研究。

圖源：參考文獻(xiàn)[1]

對(duì)于這個(gè)嶄新的變種，北京大學(xué)曹云龍?jiān)诮邮?Nature[2]采訪時(shí)說到：「目前沒有毒株能與 XBB.1.5 抗衡。毫無疑問，XBB.1.5 將席卷全球。」

此前不到一個(gè)月間，被廣泛討論的新毒株就已經(jīng)從「地獄犬」 BQ.1.1 變成了 XBB、XBB.1.5。而從 WHO 最新披露來看，XBB.1.5 成為全球新的主導(dǎo)毒株也正逐漸成為現(xiàn)實(shí)。

美國(guó)正在過峰：XBB.1.5 已成最優(yōu)勢(shì)毒株

XBB 被稱為「毒王」并非徒有虛名。雖然同樣屬于 Omicron 亞系，與 BQ.1 不同，XBB 由 BA.2 分支突變進(jìn)化而來，是 BA.2.10.1 和 BA.2.75 亞系的重組體。XBB 最早于 2022 年 8 月在印度被識(shí)別發(fā)現(xiàn)。它并不是第一個(gè) Omicron 重組體，但確實(shí)是目前最為活躍的重組變異株。

曹云龍等的研究[3]顯示相較于 XBB.1，XBB.1.5 在其刺突蛋白上有一個(gè) Ser486Pro 的突變，這個(gè)突變導(dǎo)致 XBB.1.5 與人 ACE2 受體（新冠病毒入侵人體細(xì)胞的門戶）的結(jié)合能力顯著增強(qiáng)，從而導(dǎo)致 XBB.1.5 的傳播力顯著增強(qiáng)。雖然目前尚未證據(jù)表明毒株與 ACE2 受體的結(jié)合能力與毒株的傳播能力有關(guān)，但這一突變似乎的確增強(qiáng)了 XBB.1.5 的傳播能力[2]。

12 月 13 日刊登在 Cell 在線[4]的一項(xiàng)關(guān)于 XBB 的研究顯示，不管是針對(duì)接種疫苗還是既往感染者的免疫血清， XBB 均展現(xiàn)除了超強(qiáng)的免疫逃逸能力，且 XBB.1 毒株的免疫逃逸能力強(qiáng)于 XBB。

在接種 4 劑次 mRNA 疫苗的患者中，XBB.1 的免疫逃逸能力是原始毒株 D614G 的 155 倍，是 BA.4/5 的十倍以上；在 BA.4/5 突破性感染的患者中，患者血清對(duì) XBB 毒株感染的保護(hù)程度相較原始毒株 D614G 下降了 96 倍，相較于 BA.4/5 下降了超 25 倍。值得重視的是一組新的血清試驗(yàn)， 三針滅活+BF.7 的突破感染的血清也無法有效中和 XBB 系列病毒[5]。

另一項(xiàng)尚未經(jīng)過同行評(píng)議的研究顯示[6]，新冠二價(jià)疫苗對(duì)新冠的保護(hù)作用顯著強(qiáng)于一價(jià)疫苗，但 XBB 毒株對(duì)其仍表現(xiàn)出了極強(qiáng)的免疫逃逸能力。

圖源：參考文獻(xiàn)[4]

文章還提出了另一個(gè)對(duì)于 XBB 變種的擔(dān)憂：對(duì)于 BA 與 BA.4 效果良好的單克隆抗體 bebtelovimab 對(duì) XBB 變種無效。這使得對(duì)于 XBB 變種，目前暫無有效的單克隆抗體可用于治療。

不過，WHO[7]認(rèn)為，盡管目前 XBB 變種在世界各國(guó)呈逐漸流行態(tài)勢(shì)，但 XBB 與「再感染」的關(guān)系尚不明確，且無足夠證據(jù)表明 XBB 在臨床癥狀的嚴(yán)重程度上與其他變種有明顯差異。

即使有研究表明 XBB 可能與再感染相關(guān)，但這些再感染的患者多為感染 Omicron 之前的其它毒株，目前尚無證據(jù)表明 XBB 會(huì)在近期感染 Omicron 毒株的患者中造成二次感染。

美國(guó) CDC 對(duì)于二次感染的定義為 SARS-CoV-2 檢測(cè)呈陽(yáng)性，且最近一次陽(yáng)性檢測(cè)發(fā)生在至少 90 天前。目前的研究證據(jù)認(rèn)為，二次感染主要取決于毒株對(duì)已建立的免疫保護(hù)的逃逸能力，如 Omicron 對(duì)既往感染其它變異株（如 Delta、Alpha 等）的二次感染能力，高于 Delta 對(duì)既往感染 Alpha 的二次感染能力[8]。

圖源：參考文獻(xiàn)[8]

早在 2022 年 10 月，WHO 曾召開會(huì)議，商討是否要因 XBB 重組變化較大而給出一個(gè)特殊希臘字母命名來彰顯其重要性。

WHO 之所以重視 XBB，是因?yàn)楫?dāng)時(shí)新加坡出現(xiàn) XBB 大流行，最多占到了毒株的 77%，成為新加坡第三波 Omicron 疫情的主要兇手。而近期美國(guó)的流行毒株，也快速更替為了進(jìn)一步變異的 XBB.1.5。

根據(jù)美國(guó) CDC[9]數(shù)據(jù)顯示，XBB 毒株正在美國(guó)快速蔓延。2023 年 1 月 7 日至 2023 年 1 月 14 日，XBB.1.5 占全美新增感染者的 83%，并呈快速上升趨勢(shì)。截至 1 月 14 日，XBB.1.5 占現(xiàn)存感染者的 43%，成為現(xiàn)階段美國(guó)最優(yōu)勢(shì)毒株。

現(xiàn)存感染情況，圖源：參考文獻(xiàn)[9]

美國(guó)東北地區(qū)為 XBB.1.5 快速蔓延的重災(zāi)區(qū)，XBB 感染已占到所有新增新冠感染者的 80% 以上。以美國(guó)東北地區(qū)為例，僅 1 個(gè)月的時(shí)間，XBB 感染已從 12 月 1 日占比不到 10% 快速增長(zhǎng)到超過 80%。

但有學(xué)者指出，XBB.1.5 在美國(guó)東北部的快速蔓延可能與近期的寒潮以及節(jié)日聚集有關(guān)。而且盡管 XBB.1.5 傳播的速度非常驚人，其速度仍略慢于早期 Omicron 的傳播速度[2]。

圖源：參考文獻(xiàn)[9]

與 XBB.1.5 感染比例快速增長(zhǎng)不同，新增新冠感染者數(shù)量在過去一月中卻無較大變化，死亡率、住院率以及急診需求率的趨勢(shì)也與新增病例趨勢(shì)相同，并無顯著變化。

美國(guó) 2022 年 11 月至 2023 年 1 月住院患者新冠確診病例

圖源：參考文獻(xiàn)[9]

新加坡過峰經(jīng)驗(yàn)：3 月內(nèi)曾感染 Omicron，再感染 XBB 幾率低

新加坡去年秋冬已經(jīng)出現(xiàn) XBB 大流行，且比例占到了 77%，成為新加坡第三波 Omicron 疫情的主要兇手。

圖源：新加坡衛(wèi)生部

新加坡衛(wèi)生部在 2022 年 10 月曾對(duì) XBB 流行做出了聲明[10]：目前尚沒有證據(jù)表明 XBB 變種會(huì)導(dǎo)致更為嚴(yán)重的癥狀；恰恰相反，新加坡的數(shù)據(jù)顯示相較于 Omicron BA.5，感染 XBB 變種的人群因新冠入院的風(fēng)險(xiǎn)降低 30%，且因新冠導(dǎo)致的死亡率無明顯變化。

與正在過峰的美國(guó)類似，新加坡在過峰時(shí)也表現(xiàn)出了再感染率及住院人數(shù)增加的情況。

從新加坡衛(wèi)生部公布的數(shù)據(jù)[11]來看，2022 年 10 月的第二周，XBB 的感染率已從前一周的22% 上升到 54%。與此相對(duì)的，新冠再感染率也逐步上升。

在再感染的人群中，上次感染為 Delta 或 Delta 之前的毒株占絕大多數(shù)，而上次感染為 Omicron 毒株，且上次感染時(shí)間不超過三個(gè)月所占的比例極小。

圖源：參考文獻(xiàn)[11]

絕大多數(shù)再感染的人群，上一次感染的毒株為 Omicron 之前的變種，而非 Omicron。雖然上一次感染為 Omicron 的人群也有可能再次感染 XBB，但也多為距離上一次感染超過六個(gè)月的患者。若患者上次感染 Omicron 的時(shí)間在三個(gè)月之內(nèi)，再次感染 XBB 的概率很低。

另外，在「二次感染是否更嚴(yán)重」這個(gè)討論點(diǎn)里，新加坡聯(lián)合早報(bào)報(bào)道，2022 年 11 月 29 日，衛(wèi)生部長(zhǎng)王乙康在回復(fù)議員詢問時(shí)表示，「美國(guó)一項(xiàng)研究指二度感染冠病比首次感染嚴(yán)重，但相關(guān)媒體報(bào)道并不準(zhǔn)確，研究并不是在比較首次和二次感染冠病的嚴(yán)重性，而在比較染疫一次和染疫多次病患的結(jié)果，因而指出多次染疫的人有更高的染重病幾率。」

王乙康指出：「從 2022 年 9 月至 11 月中旬，新加坡二度染疫的死亡率為每 10 萬例四起，低于首次染疫的每 10 萬例 35 起。二度染疫重癥率也較低，每 10 萬例 232 起，首次感染則為每 10 萬例 282 起。數(shù)據(jù)還表明，無論是首度染疫或二度染疫，有最低限度的疫苗接種保護(hù)，也就是接種了三劑 mRNA 疫苗或四劑科興滅活疫苗，都可降低感染重病的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

致謝：本文經(jīng) 病原生物學(xué)博士 雷娜，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士、美國(guó) Scripps 研究所博士后研究員 周盼盼 專業(yè)審核

參考資料：

1. World Health Organization. XBB.1.5 Rapid risk assessment. 2023 Jan 11, 2023 [cited 2023 Jan 12]; Available from: https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/11jan2023_xbb15_rapid_risk_assessment.pdf.

2. Callaway, E., Coronavirus variant XBB.1.5 rises in the United States - is it a global threat? Nature, 2023. 613(7943): p. 222-223.

3. Can Yue, W.S., Lei Wang, Fanchong Jian, Xiaosu Chen, Fei Gao, Zhongyang Shen, Youchun Wang, Xiangxi Wang, Yunlong Cao. Enhanced transmissibility of XBB.1.5 is contributed by both strong ACE2 binding and antibody evasion. 2023 Jan 5, 2023 [cited 2023 Jan 11]; Available from: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.03.522427v2.

4. Wang, Q., S. Iketani, Z. Li, L. Liu, Y. Guo, Y. Huang, et al., Alarming antibody evasion properties of rising SARS-CoV-2 BQ and XBB subvariants. Cell, 2022.

5.Yue C, et al. Enhanced transmissibility of XBB.1.5 is contributed by both strong ACE2 binding and antibody evasion. bioRxiv;2023.

6. Jing Zou, C.K., Sohil Patel, Nicholas Kitchin, Kristin Tompkins, Mark Cutler, David Cooper, Qi Yang, Hui Cai, Alexander Muik, Ying Zhang, Dung-Yang Lee, Ugur Sahin, Annaliesa S. Anderson, William C. Gruber, Xuping Xie, Kena A. Swanson, Pei-Yong Shi. Improved Neutralization of Omicron BA.4/5, BA.4.6, BA.2.75.2, BQ.1.1, and XBB.1 with Bivalent BA.4/5 Vaccine. 2022 Nov 17, 2022 [cited 2023 Jan 11]; Available from: https://doi.org/10.1101/2022.11.17.516898.

7. World Health Organization. TAG-VE statement on Omicron sublineages BQ.1 and XBB. 2022 Oct 27, 2022 [cited 2023 Jan 11]; Available from: https://www.who.int/news/item/27-10-2022-tag-ve-statement-on-omicron-sublineages-bq.1-and-xbb.

8.Pulliam JRC, et al. Increased risk of SARS-CoV-2 reinfection associated with emergence of Omicron in South Africa. Science. 2022;376(6593):eabn4947.

9. CDC. COVID Data Tracker Weekly Review. 2023 Jan 6, 2023 [cited 2023 Jan 14]; Available from: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/covid-data/covidview/index.html.

10. Singapore Ministry of Health. Corrections regarding XBB wave in Singapore - False statements about COVID-19 situation in Singapore. 2022 Oct 14, 2022 [cited 2023 Jan 11]; Available from: https://www.gov.sg/article/factually141022-a.

11. Singapore Ministry of Health. UPDATE ON COVID-19 SITUATION AND MEASURES TO PROTECT HEALTHCARE CAPACITY. 2022 Oct 15, 2022 [cited 2023 Jan 12]; Available from: https://www.moh.gov.sg/news-highlights/details/update-on-covid-19-situation-and-measures-to-protect-healthcare-capacity.

12. 丁香醫(yī)生《XBB 已進(jìn)入中國(guó)，會(huì)造成新一輪感染高峰嗎？》

關(guān)鍵詞： 二次感染 參考文獻(xiàn) 單克隆抗體