日前，科倫藥業(yè)將生物大分子腫瘤項(xiàng)目授權(quán)跨國制藥巨頭默沙東，交易金額超過13億元。國產(chǎn)創(chuàng)新藥“出海”再次引發(fā)關(guān)注。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，隨著我國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)能力的提升，海外市場已成為藥企的必爭之地，其中海外授權(quán)是藥企“出海”的方式之一。

不過，國產(chǎn)創(chuàng)新藥“出?！辈⒎且资隆＝衲暌詠?，多個(gè)國產(chǎn)藥海外上市申請(qǐng)受挫。對(duì)此，業(yè)內(nèi)人士表示，海外臨床試驗(yàn)或成為中國創(chuàng)新藥“出?！敝匾獥l件。符合監(jiān)管要求、解決“未被滿足的”臨床需求且擁有優(yōu)質(zhì)臨床數(shù)據(jù)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥具備更大的國際商業(yè)化價(jià)值。

研發(fā)熱情高漲

今年以來，我國藥企創(chuàng)新研發(fā)熱情依然高漲。

恒瑞醫(yī)藥近年來加速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型升級(jí)，公司創(chuàng)新藥迎來收獲期。近期，公司接連發(fā)布創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)展公告。恒瑞醫(yī)藥5月19日晚間公告，公司藥物HRG2005吸入劑、子公司藥物注射用HR18034獲得藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書。

復(fù)星醫(yī)藥日前公告，控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)收到國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于同意FCN-159片用于組織細(xì)胞腫瘤治療開展臨床試驗(yàn)的通知書。復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)擬于條件具備后于中國境內(nèi)(不包括港澳臺(tái))開展該適應(yīng)癥的II期臨床試驗(yàn)。

招商銀行研究院研報(bào)顯示，國產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)入快車道。國產(chǎn)創(chuàng)新藥臨床申請(qǐng)數(shù)逐年增加，2021年國產(chǎn)創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)數(shù)量同比增長104%，創(chuàng)近年來新高。

從藥物種類來看，生物藥近年來在全球市場爆發(fā)增長，國內(nèi)藥企技術(shù)水平不斷提升。雖然國產(chǎn)創(chuàng)新藥臨床申請(qǐng)數(shù)量中化學(xué)藥仍占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢，但2020年后生物創(chuàng)新藥IND數(shù)量增速每年保持100%以上，熱度明顯提升。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥進(jìn)入上市收獲期，2021年國產(chǎn)創(chuàng)新藥(不含中藥、疫苗)共上市44個(gè)，同比增長175.0%。2021年獲批的國產(chǎn)創(chuàng)新藥總數(shù)已經(jīng)超過前五年的總和。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，隨著國產(chǎn)創(chuàng)新藥IND數(shù)量持續(xù)增長，國產(chǎn)新藥獲批上市數(shù)量仍將持續(xù)增長。

近年來，部分仿制藥企已有核心創(chuàng)新產(chǎn)品上市，且創(chuàng)新產(chǎn)品在企業(yè)營收中的占比逐步提升。對(duì)于生物科技企業(yè)來說，隨著核心創(chuàng)新藥品獲批上市進(jìn)入商業(yè)化階段，銷售收入將逐年上漲。2021年，康寧杰瑞、康方生物、榮昌生物、諾誠健華、亞盛醫(yī)藥等企業(yè)均迎來營收突破。

海外授權(quán)重磅品種頻現(xiàn)

國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)速度和技術(shù)能力快速提升。

科倫藥業(yè)日前公告顯示，默沙東將根據(jù)商業(yè)化開發(fā)階段向科倫博泰支付首付款、各類里程碑付款及相應(yīng)凈銷售額提成。科倫博泰于許可協(xié)議生效時(shí)收到1700萬美元一次性、不可退還的付款，于本協(xié)議修正案簽署后收到3000萬美元一次性、不可退還的付款，里程碑付款累計(jì)不超過13.63億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。

對(duì)此，廣發(fā)證券認(rèn)為，科倫藥業(yè)的創(chuàng)新藥研發(fā)獲海外大藥企認(rèn)可，價(jià)值有望重估。

和鉑醫(yī)藥也有同樣的授權(quán)。公司4月7日宣布，與阿斯利康就CLDN18.2xCD3雙特異性抗體(HBM7022)的開發(fā)與商業(yè)化達(dá)成全球?qū)ν馐跈?quán)協(xié)議。和鉑醫(yī)藥將獲得2500萬美元的預(yù)付款和最高達(dá)3.25億美元的里程碑付款，以及基于未來HBM7022銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。

招商銀行研究院研報(bào)顯示，2021年國產(chǎn)創(chuàng)新藥的研發(fā)質(zhì)量持續(xù)得到同類公司認(rèn)可，從海外授權(quán)的數(shù)量來看，雖然相比2020年有一定幅度降低，但相比于2019年增長121.4%。從成交價(jià)格看，2021年國產(chǎn)創(chuàng)新藥海外授權(quán)總價(jià)創(chuàng)近年來新高，同比增長19.3%?？紤]到海外授權(quán)數(shù)量相較于2020年有所減少，2021年平均每筆海外授權(quán)價(jià)格增幅明顯。尤其是部分公司的交易對(duì)象均為全球醫(yī)藥行業(yè)龍頭企業(yè)，并獲得較高的首付款，表明外資藥企對(duì)于產(chǎn)品的認(rèn)可。

減少同質(zhì)化競爭

國產(chǎn)創(chuàng)新藥“出海”并非一帆風(fēng)順。一方面，傳奇生物靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品于2022年2月獲FDA批準(zhǔn)上市，國產(chǎn)創(chuàng)新藥再次迎來里程碑式突破。另一方面，今年以來已有信達(dá)生物等多家藥企“闖關(guān)”受挫。其中，兩家公司因臨床試驗(yàn)樣本不具有代表性，缺乏美國患者的臨床數(shù)據(jù)，需要補(bǔ)充國際多中心臨床試驗(yàn)以支持其在美國獲批。

東北證券認(rèn)為，新藥遞交是否遵循臨床未被滿足需求，設(shè)計(jì)試驗(yàn)是否對(duì)北美人群和北美醫(yī)療實(shí)踐具有普遍適用性，相關(guān)臨床試驗(yàn)是否從開始到結(jié)束全階段與FDA積極溝通，以及是否有針對(duì)同適應(yīng)癥已上市藥物做頭對(duì)頭實(shí)驗(yàn)等，都將成為“出海”之路需要考慮的因素。

興業(yè)證券認(rèn)為，F(xiàn)DA藥物的獲批從適應(yīng)癥或靶點(diǎn)的角度可總結(jié)為“人無我有、人有我優(yōu)”，具體可細(xì)分為以下幾種類型：首創(chuàng)藥、孤兒藥以及同靶點(diǎn)的更優(yōu)一代、同靶點(diǎn)同代藥物的差異化品種。

事實(shí)上，國內(nèi)企業(yè)原創(chuàng)能力仍需提升，且重復(fù)研發(fā)情況嚴(yán)重。券商研報(bào)顯示，從國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心統(tǒng)計(jì)的2020年藥品品種排名前十靶點(diǎn)及適應(yīng)癥領(lǐng)域來看，每個(gè)熱門靶點(diǎn)都有超過15個(gè)廠家和藥物布局，這一特點(diǎn)在2021年更加明顯。以熱門靶點(diǎn)PD-1/PD-L1為例，2021年進(jìn)入臨床的藥品達(dá)到173個(gè)，同比增長46%。而2021年新獲批的國產(chǎn)PD-1/PD-L1達(dá)到4個(gè)，與之前3年獲批數(shù)持平。

為避免臨床資源浪費(fèi)，《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》于2021年11月發(fā)布，圍繞研發(fā)立題、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)等維度，從患者需求的角度出發(fā)，對(duì)抗腫瘤藥物的臨床研發(fā)提出建議，以期指導(dǎo)申請(qǐng)人在研發(fā)過程中，落實(shí)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，患者為核心的研發(fā)理念，為促進(jìn)抗腫瘤藥物有序開發(fā)提供重要參考。

券商認(rèn)為，從中長期來看，在該文件指引下，創(chuàng)新藥行業(yè)將減少同質(zhì)化競爭，并引導(dǎo)行業(yè)資本、技術(shù)、臨床資源向頭部創(chuàng)新型企業(yè)集中，提升行業(yè)集中度。

關(guān)鍵詞： 臨床試驗(yàn) 同比增長 科倫藥業(yè)