通過合成生物學技術，設計、構建人工細胞工廠，來發(fā)酵天然化合物，這一新型開發(fā)方式備受學界、業(yè)界關注，萜類化合物青蒿素的新型合成模式便是成功范例。植物天然化合物開發(fā)方面，中國科學界在實驗室層面已積累了許多學術進展，正在逐步走向產業(yè)化開發(fā)和應用。

合成生物企業(yè)「生合萬物（蘇州）生物科技有限公司」成立于2021年11月，核心團隊來自中國科學院，由分子微生物學家趙國屏院士、有機化學家岳建民院士共建，在天然化合物的合成生物學研究方面經驗豐富。

(相關資料圖)

在成立之初，生合萬物獲得了中科優(yōu)勢的孵化投資；并在2021年底，獲得了領晟投資、澤潤資本的千萬級人民幣天使輪融資。

技術平臺和產品管線

目前，經第三方專利資產評估、上海技術交易所公開掛牌交易，生合萬物從中國科學院分子植物卓越創(chuàng)新中心獲得了13組、共33個與皂苷合成相關專利的轉讓；其中15個化合物的發(fā)酵產率達到了產業(yè)化水平。生合萬物現有產品管線主要覆蓋多種人參皂苷單體等天然化合物，包括人參皂苷CK、Rg3、Rh1、Rh2、F1、Rg2和三七皂苷R1、R2等稀有成分。

據36氪了解，上述合成技術由中國科學院分子植物卓越創(chuàng)新中心周志華課題組完成，在技術上，該團隊已具備較為完整的天然化合物研發(fā)鏈條：從生物合成路線探索、合成元件挖掘表征、細胞工廠One-Pot合成，到元件途徑優(yōu)化、產物產量提高。

據36氪了解，生合萬物開發(fā)皂苷類成分的底盤菌為釀酒酵母，“合成皂苷涉及的P450為膜蛋白，在真核生物里表達更加適合。另外，釀酒酵母因為本身可以合成三萜類化合物，經改造后能夠提高萜類化合物前體MVA代謝通路的生產效率。”生合萬物技術負責人講解到，當前也在改造新的真菌，找到其他天然化合物的前體供應充足的底盤細胞，以適應這些天然化合物的應用開發(fā)。

由于實驗室階段的研發(fā)積累，該技術孵化團隊在基因組編輯，特別是絲狀真菌的基因組改造上，積累了一定的技術基礎，能夠針對多種絲狀真菌進行高效率的基因組編輯。

生物元件的篩選和改造方面，由于天然化合物的種類多樣，涉及參與合成代謝途徑的酶也特別豐富，一方面需要解析天然化合物的生物合成途徑，挖掘與篩選相關生物元件；另一方面要實現異源定向合成天然化合物的高產率，也需要效率高、專一性和適配性強的生物元件，因此生合萬物研究團隊也針對此進行（代謝）途徑的解析，篩選大量天然的元件，并建立蛋白質工程平臺改造這些元件，以形成自有的元件庫。

據介紹，當前該技術團隊已形成了天然化合物的代謝通路解析、設計、重構及定向異源合成的技術平臺?；诖似脚_，解析了稀有人參皂苷、三七皂苷（R1，R2和U）和絞股藍皂苷（XIII，XVII和LXXV）等20余種三萜皂苷的合成途徑。接下來，將結合組學大數據及生物元件數據庫，引入AI技術，來建設元件理性設計和細胞工廠自動鑄造技術。

商業(yè)規(guī)劃與市場空間

據36氪了解，目前生合萬物人參皂苷CK在細胞工廠的產量可以達到9.7g/L，Rh2產量為3.3g/L，純度超過99.5%，部分化合物的產率提高了數千倍。接下來，將優(yōu)先將人參皂苷、角鯊烯、麥角硫因等品種推向產業(yè)化，獲得營收。其中，人參皂苷應用于保健品、功能性食品等方向的產品，計劃先在海外市場落地，后續(xù)逐步進入國內市場。

從商業(yè)角度來看，高效生產出上述天然化合物成分，只是應用的第一步，生合萬物除了為生物醫(yī)藥、保健品、化妝品、農牧業(yè)的廠商提供高質量的小分子化合物原料外，也將與其他科研單位及企業(yè)合作，開展皂苷等天然化合物的安全性及功能評價。另一方面，生合萬物還計劃與企業(yè)合作開發(fā)下游產品，或利用技術平臺提供天然化合物合成技術的合作研發(fā)、技術委托開發(fā)服務。

人參之所以具有諸多的功效，是因為人參含有人參皂苷等天然化合物。人參皂苷是一類三萜類化合物，其中CK、Rh2、Rg3、F1、Rh1、Rg2等稀有人參皂苷，具有良好的功效，但在植物中含量極低。通過合成生物技術，有望實現這些天然提化合物的低成本規(guī)模制備。

公司創(chuàng)始人趙國屏院士表示：當代人亞健康的問題很普遍，但在治療代謝疾病的藥物上卻少有突破，而不同人參皂苷單體在降脂、降糖、降血壓等防治方面有良好的功效?，F在普遍強調“治未病”，治未病卻缺乏工具；一些保健品中，有效成分的含量很低，或者說提取到的有效成分純度很低，難以達到改善人體狀態(tài)的功效，化妝品也有類似問題。在天然化合物的應用上，應該打通中西醫(yī)、藥學的基礎研究、合成技術和到產品上市的“最后一公里”，為藥物、保健品和化妝品提供高品質的有效成分，這也是生合萬物要做的事情。

關鍵詞： 天然化合物 人參皂苷 細胞工廠