進(jìn)入11月份，新冠“特效藥”曙光初現(xiàn)。各種利好消息紛至沓來。

其中，值得注意的是，中和抗體、小分子口服藥在國內(nèi)外相繼獲得突破性進(jìn)展。

新冠肺炎疫情暴發(fā)至今近兩年時(shí)間。期間，新冠病毒變異次數(shù)增多、變異株在很多國家流行，這讓人們對新冠肺炎疫情的走勢難以預(yù)估。盡管新冠疫苗在某種程度上有效防控了局面，但隨著時(shí)間的拉長，人們對新冠病毒有效藥物的需求卻愈加變得迫切。

近日，由清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院和騰盛博藥合作研發(fā)的新冠藥物BRII-196和BRII-198聯(lián)合用藥臨床Ⅲ期已揭盲，給藥組在治療28天后實(shí)現(xiàn)零死亡。此消息一公布即引起社會(huì)對新冠特效藥研發(fā)進(jìn)展的關(guān)注。

此外，新冠特效藥的研發(fā)進(jìn)展也受到投資機(jī)構(gòu)的關(guān)注，甚至誕生了一批新冠特效藥概念股，相關(guān)藥企的熱度也一再高漲，疫情防控“新戰(zhàn)場”隨之開啟。

新冠特效藥上市在即，2022年疫情防控能否迎來“轉(zhuǎn)折點(diǎn)”？

瞄準(zhǔn)12月上市

近期，國內(nèi)外多款新冠治療藥物公布最新進(jìn)展。國際方面，輝瑞的新冠口服藥物Paxlovid已經(jīng)在美國申請緊急使用授權(quán)；默沙東的莫努匹韋已在英國獲批，成為全球首個(gè)獲批的新冠口服抗病毒藥。

中新經(jīng)緯統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)新冠藥物治療涉及BRII-196和BRII-198中和抗體聯(lián)合療法、DXP604、SCTA01、中和抗體JS016等藥物，其中最快有望12月上市。相關(guān)企業(yè)涉及騰盛博藥、國藥集團(tuán)中國生物、君實(shí)生物、開拓藥業(yè)、綠葉制藥等。

其中，針對抗體藥物的產(chǎn)能，君實(shí)生物對中新經(jīng)緯透露，中國使用的相關(guān)藥物由君實(shí)生物上海臨港生產(chǎn)基地進(jìn)行生產(chǎn)，該基地總產(chǎn)能達(dá)到3萬升，海外由君實(shí)生物的合作伙伴美國禮來制藥公司負(fù)責(zé)供藥，其已在今年年初與安進(jìn)公司簽訂協(xié)議，對雙抗體療法用藥進(jìn)行合作生產(chǎn)。目前，雙抗體療法已獲得全球多個(gè)國家的采購訂單，但售價(jià)方面暫未披露。

三條研發(fā)路線

據(jù)公開報(bào)道，目前中國新冠病毒有效用藥的研發(fā)主要圍繞阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞、抑制病毒復(fù)制、調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)3條技術(shù)路線展開。清華大學(xué)藥學(xué)院院長、全球健康藥物研發(fā)中心主任丁勝在接受中新經(jīng)緯采訪時(shí)表示，目前（新冠特效藥）的主流研發(fā)方向?yàn)橹泻涂贵w藥物與小分子藥物。

據(jù)悉，中和抗體是大分子藥物，其呈現(xiàn)形式為靜脈注射（或皮下注射），小分子藥物又分口服藥物與靜脈注射藥物，大家更關(guān)注的是小分子口服藥物。

中和抗體藥物研發(fā)速度快，在人體內(nèi)的作用時(shí)間更長，但實(shí)際運(yùn)用起來并不方便。丁勝告訴中新經(jīng)緯，中和抗體藥物開發(fā)難度與風(fēng)險(xiǎn)相對較低，且抗體單次注射在人體內(nèi)的作用時(shí)間更長，可以有效地用于特定的場景，如接種疫苗效果不明顯的高風(fēng)險(xiǎn)人群保護(hù)性長期用藥。

但對于抗體藥物的缺點(diǎn)，丁勝也指出，抗體通常是通過靜脈注射（或皮下注射）的方式，使用不便，而且病毒產(chǎn)生針對抗體的耐藥突變可能性更大，可以使抗體藥物失效。

相比中和抗體藥物，小分子藥物的研發(fā)速度則相對較慢，但小分子口服藥便于實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。

蓋茨基金會(huì)北京代表處健康創(chuàng)新與合作副主任、前浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授徐福潔向中新經(jīng)緯介紹，小分子藥物需要根據(jù)不同的靶點(diǎn)研發(fā)藥物，研發(fā)成功率低。新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，全球上百個(gè)藥物嘗試“老藥新用”都沒有成功，包括高效抗艾滋病病毒的小分子抗病毒藥，“找出一個(gè)小分子藥物需要一定的時(shí)間和運(yùn)氣?！?/p>

君實(shí)生物也向中新經(jīng)緯表示，小分子藥物的機(jī)制和路徑選擇相對復(fù)雜，需要一定的時(shí)間投入，這也是為什么直到現(xiàn)階段才陸續(xù)有一些小分子藥物的數(shù)據(jù)公布。丁勝表示，目前只有輝瑞的小分子新冠藥物Paxlovid屬于新藥，默沙東的小分子新冠藥物莫努匹韋（Molnupiravir）則屬于“老藥新用”。

既然小分子口服藥研發(fā)進(jìn)展較慢，為什么還值得等待？丁勝向中新經(jīng)緯介紹，小分子口服藥成本低，穩(wěn)定性高，可實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)，且依從性較好，使用方便，但個(gè)別藥物的特殊安全性指標(biāo)還是需要一些更長期、更復(fù)雜的檢驗(yàn)。“目前小分子藥物之所以有如此進(jìn)展，得益于之前可觀的投入和研究積累。從‘0’到‘1’地研發(fā)一款創(chuàng)新藥物往往需要超過10年的時(shí)間，甚至更久?！?/p>

那么，兩類新冠特效藥的成本大概多少？對此，上述兩位專家均指出，中和抗體藥物生產(chǎn)成本高、需要低溫冷藏，運(yùn)輸成本較高；而小分子口服藥成本則相對較低。

對于中和抗體藥物與小分子藥物的生產(chǎn)成本，徐福潔向中新經(jīng)緯透露了一個(gè)相對具體的數(shù)字，“全球范圍內(nèi)1g中和抗體藥物的原料成本目前最低極限超30美元（折合人民幣191.58元）”。

而小分子藥物的成本，徐福潔以最常用的抗HIV病毒藥之一替諾福韋酯舉例表示，一個(gè)月的藥量為30片，目前包裝費(fèi)用在內(nèi)的市場最低售價(jià)約4美元（約合人民幣25.55元）。

資本市場的蹺蹺板效應(yīng)

根據(jù)興業(yè)證券2020年9月發(fā)布的研報(bào)，假設(shè)新冠疫情持續(xù)到 2021 年末，預(yù)計(jì)中和抗體的市場空間可達(dá) 68.7億美元至146.4億美元（折合人民幣438.96億元至935.42億元）。國信證券2021年11月發(fā)布研報(bào)稱，未來全球疫情將進(jìn)入反復(fù)波動(dòng)階段，在新冠疫情反復(fù)波動(dòng)、持續(xù)較長期間的背景下，疫苗、檢測、治療性藥物的銷售現(xiàn)金流都具有一定的持續(xù)性。

但另一方面，新藥研發(fā)行業(yè)一直流傳著“耗時(shí)十年，耗資十億美金”的“雙十”的說法，巨大的投入與收益卻不一定對等。據(jù)報(bào)道，羅氏日前宣布放棄其與Atea的COVID-19藥物合作，該口服抗病毒藥物AT-527的合作協(xié)議價(jià)值3.5億美元（折合人民幣22.35億元）。據(jù)悉，AT-527是一種口服直接作用抗病毒藥物，用于治療未住院的COVID-19患者。

北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣對中新經(jīng)緯表示，新冠特效藥屬于戰(zhàn)略性藥物，價(jià)格與數(shù)量由國家管控。他認(rèn)為，目前新冠特效藥概念火熱，其真正價(jià)值在于證明企業(yè)有非常強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力，能夠把研發(fā)費(fèi)用分?jǐn)偝鰜?，但并不意味著制藥企業(yè)將取得巨大的利益。

對于新冠病毒特效藥研發(fā)，丁勝表示，既要看今時(shí)投入，也要看往日積累。對于未來的新冠特效藥市場，丁勝預(yù)測，小分子藥物與中和抗體藥物的應(yīng)用場景是高度一致的，但小分子藥物的有效性和可及性更高，未來在與中和抗體競爭中更具有優(yōu)勢。

但對新冠病毒相關(guān)藥物研發(fā)的支持仍有待提高。丁勝指出，目前在研的小分子藥物并不多，而實(shí)際上，國家層面對抗病毒藥物研發(fā)是給予了高度重視的，多個(gè)相關(guān)重要會(huì)議要求集中科學(xué)力量，開展新冠治療藥物的研發(fā)工作，但另一方面，實(shí)際支持與重視程度還有一定差距，支持力度仍有待提高。

“過去三至五年，中國在創(chuàng)新藥物研制方面經(jīng)歷了從仿制藥到真正開始做創(chuàng)新藥的轉(zhuǎn)變過程。目前，已上市的吉利德科學(xué)抗新冠藥物瑞德西韋（Remdesivir）與默沙東的莫諾匹拉韋（Molnupiravir）皆屬于‘老藥新用’。但由于前期有限的投入和研究積累，我們并沒有能直接投入新冠藥研究的‘老藥’，而創(chuàng)新藥研發(fā)往往有著投入大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高的特點(diǎn)，因此，若想真正給予新冠特效藥更好的研發(fā)環(huán)境，相關(guān)部門可參照行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，給與研發(fā)機(jī)構(gòu)更大的資金支持。”丁勝表示。

在資本市場，新冠特效藥的研發(fā)進(jìn)程與疫苗股常引發(fā)蹺蹺板效應(yīng)。11月5日，輝瑞發(fā)布消息稱其新冠口服藥療效顯著，引發(fā)美股動(dòng)蕩。11月8日開盤，中國疫苗概念股康希諾生物、智飛生物、沃森生物隨即應(yīng)聲下跌。

“疫苗與藥物對于新冠病毒的防控都是不可或缺的，如果有小分子藥物，再加上疫苗，對新型冠狀病毒的防控效果會(huì)更好?！倍俦硎尽?/p>

徐福潔在接受中新經(jīng)緯采訪時(shí)也指出，新冠特效藥與新冠疫苗是“雙保險(xiǎn)”，不能相互取代。她表示，疫苗起的是預(yù)防的作用，降低受感染的可能性，如果不幸受感染，通過服用新冠特效藥，則可以降低出現(xiàn)重癥和死亡的概率。

“把新冠肺炎疫情想象為洪水，疫苗起的是岸邊護(hù)欄的作用，不讓人們落水，這是最好的辦法。不幸有人落水怎么辦，放下救生衣把人救上來，這是新冠特效藥的作用?！?/strong>徐福潔表示。

徐福潔認(rèn)為，目前新冠病毒變異主要是基因水平的變異，基因水平的變異隨時(shí)發(fā)生，但病毒本身的特性已趨于穩(wěn)定。據(jù)她估計(jì)，未來影響病毒傳播特性、致病性和逃脫免疫保護(hù)的變異是有限的。新冠特效藥的要求是要能夠應(yīng)對絕大部分的變異毒株。

(文中觀點(diǎn)僅供參考，不構(gòu)成投資建議，投資有風(fēng)險(xiǎn)，入市需謹(jǐn)慎。)

本文來自微信公眾號(hào) “中新經(jīng)緯”（ID：jwview），作者：林琬斯王玉玲，36氪經(jīng)授權(quán)發(fā)布。