36氪獲悉，正序（上海）生物科技有限公司（以下簡稱“正序生物”）已完成近3億元人民幣最新一輪融資，由禮來亞洲基金、博裕投資共同領投，公司天使輪投資方聯(lián)新資本、萬物資本、紅杉中國、泰福資本繼續(xù)投資。

正序生物是一家研發(fā)新型基因編輯技術-堿基編輯療法人的高科技生物醫(yī)藥企業(yè)，主要面向遺傳性疾病/罕見病患者。正序生物曾于2020年12月完成4000萬元人民幣天使輪融資，用于公司研發(fā)團隊建設、科研平臺建設以及新型堿基編輯技術變形式堿基編輯器tBE（transformer Base Editor）的專利授權。

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根據36氪此前報道，隨著基因治療時代的來臨，基因編輯技術目前在臨床試驗中已經展現(xiàn)出積極的療效。現(xiàn)有的基因編輯技術，例如CRISPR、ZFN、TALEN，通過在DNA中產生靶向的雙鏈斷裂，然后依靠細胞自身修復機制來完成編輯過程，從而有效地破壞基因表達。但它們缺乏對編輯結果的控制，脫靶效應以及對DNA雙鏈斷裂的依賴，可能導致基因編輯后的細胞出現(xiàn)不可預期的混亂。

這一過程中，許多基因組突變發(fā)生在單個堿基中，為使基因編輯更加精確，堿基基因編輯技術應運而生。它旨在針對這些單一的堿基錯誤（即點突變），而不會在DNA中造成雙鏈斷裂，可以對DNA進行精確的堿基修復，相較于現(xiàn)有其它基因編輯技術，堿基基因編輯技術有望實現(xiàn)更高的編輯效率和更好的安全性。

為此，正序生物即專注于利用以堿基編輯為基礎的基因編輯技術治療人類遺傳病/罕見病。目前，公司已于今年6月入駐StartHub聯(lián)育孵化器，并搭建了自主技術優(yōu)化、生物學轉化及工藝開發(fā)實驗室。

本輪融資后，公司將引進擁有技術轉化、藥物開發(fā)生產、臨床研究和臨床實驗申報、質控經驗的產業(yè)界資深專家和技術人才；以及推進新型堿基編輯器tBE的產品管線研發(fā)和臨床轉化，推進研發(fā)管線的IND申報與臨床研究。

值得關注的是，正序生物四位創(chuàng)始人及其核心研發(fā)團隊在今年5月發(fā)表了關于堿基編輯的重要論文，已發(fā)表在學術期刊Nature Cell Biology（影響因子IF=20.042）上。

據悉，研究創(chuàng)建了在全基因組和全轉錄組范圍內均無脫靶效應的新型高精準堿基編輯器tBE，并通過靶向編輯Pcsk9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）基因，利用雙AAV遞送系統(tǒng)在小鼠體內實現(xiàn)了精準高效的體內編輯，顯著減少了血清中PCSK9蛋白的含量，降低了～40%的總膽固醇含量。

換言之，該研究成果同時解決了堿基編輯技術在治療過程中存在的脫靶效應和體內遞送效率的兩大難題，為堿基編輯的臨床應用掃清了障礙。而公司將以tBE為基礎的平臺性技術，開展相關產品管線的臨床轉化研究，首條管線將聚焦于血液科遺傳性疾病的堿基編輯治療。

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