本文來自微信公眾號“云鋒基金”，36氪經(jīng)授權(quán)發(fā)布。

新冠疫情肆虐，如何應對這場全球公共衛(wèi)生危機成為全世界的共同課題。

在這場疫情防控持久戰(zhàn)中，除了奮戰(zhàn)在一線的醫(yī)護人員，還有在實驗室爭分奪秒、夜以繼日研發(fā)的科研工作者和醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)。騰盛博藥創(chuàng)始人洪志博士和他的團隊就是其中一員。早在疫情爆發(fā)初期，他就帶領(lǐng)騰盛博藥研發(fā)團隊投入到抗擊病毒的研發(fā)之中。

創(chuàng)立騰盛博藥前，洪志博士曾在葛蘭素史克(GSK)擔任高級副總裁，負責GSK在艾滋病和傳染性疾病領(lǐng)域的藥物研發(fā)工作，在他的帶領(lǐng)下，多個用于艾滋病治療的藥物和療法獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準。洪志博士也是公共衛(wèi)生領(lǐng)域的倡導者和推動者，不僅領(lǐng)銜創(chuàng)建了葛蘭素史克傳染病和公共衛(wèi)生研究所，還積極協(xié)助多國政府和慈善組織建立合作項目。

作為一家中美兩地運營的跨國生物技術(shù)企業(yè)，騰盛博藥始終聚焦抗感染領(lǐng)域，在滿足中國患者需求的同時，開展跨界、跨國合作，試圖通過全新的產(chǎn)學醫(yī)研合作模式，以最快速度實現(xiàn)創(chuàng)新藥從0到1的突破，惠及更多飽受傳染性疾病困擾的患者。

今年10月，騰盛博藥向FDA提交了其在研的新型冠狀病毒BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法緊急使用授權(quán)（EUA）申請。如果拿到審批，則意味著該聯(lián)合療法在療效和安全性上得到藥監(jiān)機構(gòu)的認可。這也有望成為首個上市的國產(chǎn)新冠中和抗體。

通常，新藥研發(fā)至少需要耗時10年左右，但在應對新冠病毒危機時，騰盛博藥與清華大學、深圳市第三人民醫(yī)院、美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)開展多方全面合作，他們以接近5倍的研發(fā)速度，僅用18個月就完成了新冠中和抗體從基礎(chǔ)研究到產(chǎn)品申報工作。

在藥物研發(fā)領(lǐng)域從業(yè)近30年，洪志博士憑借自身積累的豐富經(jīng)驗、對病患的敏銳洞察，帶領(lǐng)騰盛博藥建立了差異化、多元化的產(chǎn)品管線，涉及乙肝功能性治愈、多重耐藥和廣泛耐藥性細菌感染等研發(fā)領(lǐng)域。騰盛博藥以針對重大感染性疾病開發(fā)創(chuàng)新療法為出發(fā)點，致力于推動整個公共衛(wèi)生領(lǐng)域的革新，通過提升創(chuàng)新藥物的可及性，改善全球患者的健康水平。

多年來，云鋒基金持續(xù)關(guān)注急慢性傳染病所引發(fā)的重大公共衛(wèi)生問題，發(fā)掘并支持為公共衛(wèi)生事業(yè)和全民健康提供創(chuàng)新解決方案的創(chuàng)業(yè)者和企業(yè)家，共同探索實現(xiàn)預防為主、全民健康的更多可能性。2018年，云鋒基金投資騰盛博藥，是最早陪伴騰盛博藥創(chuàng)始團隊的投資人。

云鋒基金聯(lián)合創(chuàng)始人、主席虞鋒表示，“生物科技是云鋒基金持續(xù)關(guān)注的重點領(lǐng)域，急慢性傳染病容易引起重大公共衛(wèi)生事件，威脅人類的健康安全。騰盛博藥在新冠疫情期間積極推動中和抗體治療的研發(fā)和轉(zhuǎn)化，目前已經(jīng)在臨床試驗中取得重大突破。作為騰盛博藥最早期的投資人，云鋒基金從ESG投資出發(fā)，希望積極推動公共衛(wèi)生領(lǐng)域的科技創(chuàng)新，為增進人民健康福祉而努力?！?/strong>

人類戰(zhàn)勝大災大疫離不開科學發(fā)展和技術(shù)創(chuàng)新。創(chuàng)新是從0到1的突破，是硬著頭皮開拓一條沒人走過的路，騰盛博藥在新冠疫情期間的實踐與突破，或許能給同樣在科技創(chuàng)新路上前行的創(chuàng)業(yè)者以經(jīng)驗和啟示。

本期「云鋒Talk」中，騰盛博藥董事長兼首席執(zhí)行官洪志博士與我們分享了關(guān)于公共衛(wèi)生與科技產(chǎn)業(yè)合作的思考，當前傳染性公共衛(wèi)生疾病防治所面臨的挑戰(zhàn)，以及將高質(zhì)量創(chuàng)新藥帶回中國、將數(shù)字化研發(fā)創(chuàng)新體系帶到世界的決心。

以下為「云鋒Talk」與洪博士的對話，enjoy：

新冠中和抗體聯(lián)合療法的誕生

云鋒：騰盛博藥最近的好消息是向FDA提交了新冠中和抗體（BRII-196/BRII-198）聯(lián)合療法緊急使用授權(quán)（EUA）申請。如果獲批，這對新冠患者和公司來說分別有什么特殊意義？

洪志：這是我們項目研發(fā)中非常重要的里程碑，獲批后我們的新冠抗體BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法就能在美國進行緊急使用，讓病人能夠更早得到治療。對公司來說，拿到審批意味著我們的藥物已經(jīng)在療效、安全性和質(zhì)量上得到藥監(jiān)機構(gòu)的認定，可以開始對外銷售。

云鋒：這次EUA申請是基于海外三期臨床試驗（ACTIV-2 3期）的積極結(jié)果，這個結(jié)果代表了什么？

洪志：數(shù)據(jù)結(jié)果是積極的。首先，我們臨床實驗的治療窗口期是最長的，新冠患者有癥狀后10天內(nèi)都可以進行治療，其它藥物大多限制在5天。我想這是我們對醫(yī)療界做出的貢獻之一，對于晚期治療的患者，我們的藥物表現(xiàn)出積極的治療效果。

第二，我們選擇入組的病人都是有很大機率變成重癥的患者，這意味著給我們臨床實驗增加了很多event（事件），這讓我們在統(tǒng)計學上有相對完整的結(jié)果。結(jié)果顯示，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法（與安慰劑相比）能夠使住院及死亡的復合終點降低78%，我們治療組在28天之內(nèi)實現(xiàn)零死亡。

第三，我們開展臨床研究比其它藥物晚了一些，好處是我們招募到很多患者都是德爾塔（Delta）變異株攜帶患者，所以我們擁有非常直接的臨床數(shù)據(jù)，能夠證明BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法對德爾塔（Delta）變異株是有效的。

云鋒：中和抗體（BRII-196/BRII-198）聯(lián)合療法和疫苗的作用有哪些不同？不同療法之間該如何互相補充，應對病毒的變異和傳播？

洪志：應對爆發(fā)性的大流行病，防御是最重要的手段，疫苗是防御的主要方式。抗體療法的使用跟疫苗都是通過免疫起作用，但抗體治療的不同之處是見效快，用藥后血液里的抗體濃度立刻達到最高點，疫苗需要幾個星期才能達到這樣的濃度。比如，暴露人群或密接人群可能已經(jīng)被病毒感染，但還沒有表達出來，給他們打疫苗實際上已經(jīng)晚了，這樣的人群應該用抗體治療。

另外，疫苗在人體產(chǎn)生的抗體反應不會一直保持非常高的濃度。我們對抗體做了基因修飾，使藥物半衰期延長到至少60天以上，并且藥物濃度能夠保持6-9個月。對老年人或免疫有缺陷的人群來說，抗體的反應本來就不高，打了疫苗以后又迅速降低，這類人群更適合用抗體進行預防，保護作用更大。

云鋒：BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法進展迅速，部分原因得益于快速找到清華大學、深圳三院進行合作，你們是如何在短時間內(nèi)達成了合作共識？

洪志：2020年1月，清華大學和深圳三院開始投入新冠中和抗體的研究，鑒于過去我們和兩方已經(jīng)建立的信任關(guān)系，騰盛博藥3月份就把項目承擔下來。我們?nèi)窖杆侔崖氊煼智宄呵迦A大學和深圳三院完成必要的測試篩選、病毒學試驗等研究工作，騰盛博藥主要提供藥品開發(fā)的抗體優(yōu)化、知識產(chǎn)權(quán)保護、項目管理、合同研發(fā)生產(chǎn)機構(gòu)（CDMO）管理、臨床試驗等后續(xù)轉(zhuǎn)化工作。

云鋒：對騰盛博藥來說，在開發(fā)聯(lián)合療法的過程中找到合作方的重要性是什么？

洪志：我們團隊在傳染病領(lǐng)域深耕多年，在抗體藥研發(fā)方面累積了很多洞察，所以我們前期對中和抗體藥物治療方案就有一些想法。但騰盛博藥畢竟還只是家初創(chuàng)公司，人力、財力、物力各方面都有一定限制，所以我們最早就保持非常開放的想法，去尋找更好的合作伙伴。

云鋒：從開始研發(fā)到提交EUA申請，新冠中和抗體（BRII-196/BRII-198）聯(lián)合療法僅用了18個月，動作如此迅速的原因是什么？

洪志：我想這是有史以來科技成果轉(zhuǎn)化最成功的一個例子。從基礎(chǔ)研究到產(chǎn)品申報只用了18個月，這在過去不可想象的一件事情。這跟合作配合、團隊能力和經(jīng)驗有關(guān)，是不是能在最快的時間做出最好的決定，進一步去執(zhí)行，這方面我們做得還不錯。

云鋒：回顧合作過程，還有哪些方面可以完善？

洪志：很多都在學習的過程當中。我們將10年的事情在一年半里做好，但10年花的錢也是要一年半花出去。在資金周轉(zhuǎn)方面對初創(chuàng)企業(yè)是非常大的挑戰(zhàn)。我們也希望將來能與各方有好的合作，盡早把資金引進，幫助我們更快更好地推動項目，這也是我們覺得需要進一步完善的機制。

云鋒：在中和抗體（BRII-196/BRII-198）研發(fā)過程中，你們做過比較艱難的決定是什么？

洪志：太多了。印象比較深的是最后選擇劑量時，實際上我們有很多爭論，反復的討論和爭論，爭得臉紅脖子粗。當時比較痛苦的決定，現(xiàn)在看看覺得做得還是不錯的。盡管我們只花了18個月的時間，但其中的過程是很艱難的，承擔了非常大的壓力，很多決定是含著眼淚做出的。

云鋒：騰盛博藥決定進行新冠中和抗體（BRII-196/BRII-198）開發(fā)的動力是什么？

洪志：我們的動力就是巨大的患者需求。我們當時出來做中和抗體的研發(fā)，考慮的是我們是不是在國家最困難的時候挺身而出，這是我們想的第一個問題。

云鋒：應對疫情是跟時間賽跑，如何頂住壓力保持快速反應？

洪志：剛開始有疫情的時候，我們也沒想到會發(fā)展得這么快、這么猛，我們團隊也經(jīng)歷了一個認知的過程。我們成立騰盛博藥的時候就聚焦在傳染病領(lǐng)域和公共衛(wèi)生重大事件上，但我們也沒有預想到會發(fā)生新冠這樣的大流行，這給我們帶來巨大的挑戰(zhàn)和實戰(zhàn)的機會。整個過程我其實很自豪，我們在非常高壓的情況下快速做出行動。

云鋒：重大公共衛(wèi)生事件的發(fā)生通常是偶然和突發(fā)的，如何及時有效地應對突發(fā)性公共衛(wèi)生事件？

洪志：對我來講，大流行肯定是會發(fā)生的，只是你不知道是什么時候發(fā)生，所以沒法預見。這里的不確定性是指時間點上的不確定，但發(fā)生是必然的。所以我們要有一個充分的認知，不能懷著僥幸心理，當你知道未來肯定會發(fā)生（公共衛(wèi)生事件）時，現(xiàn)在要想的是如何解決這個問題。

云鋒：疫情面前，全世界人民成為命運共同體，全球合作會為抗擊新冠病毒帶來哪些優(yōu)勢？

洪志：在應對這種國際公共衛(wèi)生大流行事件上，我們需要國際性的合作，不能把研究局限在某一個國家。疫情傳播不分國界，所以藥物研發(fā)也不應各自為戰(zhàn)。所以我覺得需要國際范圍的合作，而且要跟最好的伙伴合作，這是最關(guān)鍵的。比如新冠剛開始時，我們在中國做完一期臨床就做不下去了，因為國家對疫情的有力管控，國內(nèi)病例很快就清零了，那我們就需要到國外繼續(xù)開展臨床研究。另外不僅要開展國際化合作，而且要跟最有經(jīng)驗的機構(gòu)伙伴合作，我們在國外有了數(shù)據(jù)后再把藥物帶回中國，作為緊急使用藥品，應對國內(nèi)小規(guī)模的疫情爆發(fā)。

高回報不是創(chuàng)新療法的推動力，創(chuàng)新應有更廣泛的可及性

云鋒：在應對新冠病毒的過程中，我們看到整個醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新呈現(xiàn)一個陡峭的增長曲線。這種創(chuàng)新背后的驅(qū)動力是什么？

洪志：創(chuàng)新的驅(qū)動力來自患者的需求，沒有需求就沒有推動力，這個是最關(guān)鍵的一點。

云鋒：為什么創(chuàng)新在傳染病領(lǐng)域尤其重要？

洪志：大環(huán)境上，過去很多大藥企離開了傳染病領(lǐng)域，聚焦一些罕見病和癌癥領(lǐng)域，原因之一是這些疾病領(lǐng)域的藥可以有非常高的價格，每年還會加價，繼而獲得更好的回報。但我們覺得，靠高價格高利潤來指導醫(yī)藥創(chuàng)新開發(fā)方向，是不可持續(xù)的，并且會忽略很多對公共衛(wèi)生有重大意義的領(lǐng)域。

我覺得公共衛(wèi)生的重大事件和疾病，大部分都牽涉到千萬，甚至億萬的患者數(shù)量。我們希望更多考慮這樣的疾病，通過巨大的患者數(shù)量推動創(chuàng)新，而不是通過高價或加價來爭取投資回報。我們想在這方面做一些努力，研發(fā)出有優(yōu)勢的產(chǎn)品，通過規(guī)模來惠及全球患者，尤其是中國的患者。

所以我們選擇的項目，不管是HIV還是HBV，都是有非常大的患者數(shù)量。我們想改變傳統(tǒng)的商業(yè)模式，用新模式去惠及更多的患者，這是我們希望做的事情。

云鋒：所以創(chuàng)新療法不意味著高價，創(chuàng)新應該有更廣泛的可及性。

洪志：對，我覺得這是非常重要的課題，有實際意義，我從來不相信價錢是創(chuàng)新的推動力。如果能用規(guī)模推動創(chuàng)新，我們可以把這些經(jīng)驗帶到其它發(fā)展中國家，當然這是非常長遠的目標。

云鋒：您曾說過創(chuàng)業(yè)首先選擇就是回到中國，這是一個醞釀已久的想法嗎？

洪志：回國這件事對我來說非常有吸引力。我們回國能做的不僅是創(chuàng)新，還可以在患者的可及性方面實現(xiàn)更好的突破。過去傳統(tǒng)醫(yī)藥銷售基本上是人海戰(zhàn)術(shù)，大量成本都用在銷售上，動不動就鋪2000個銷售員出去。我們想的是能不能用200人就把這件事做好了，余下1800人的銷售成本可以重新分配，我們把這些銷售成本省下來返給患者，這是我們當時非常興奮的一件事。

云鋒：騰盛博藥的官網(wǎng)上有寫一句話，“我們相信現(xiàn)在正是中國深入革新和實踐醫(yī)療健康事業(yè)的最佳時機?！睂戇@句話的原因是什么？

洪志：我們剛創(chuàng)立公司的時候，感受到國內(nèi)在新藥研發(fā)這方面有很大的推動力，數(shù)字醫(yī)療有非?？焖俚陌l(fā)展，給整個創(chuàng)新藥領(lǐng)域帶來顛覆，新冠疫情也在加速數(shù)字醫(yī)療的發(fā)展。

云鋒：中國的數(shù)字醫(yī)療未來會在哪些方面有持續(xù)地突破？

洪志：中國在數(shù)字醫(yī)療領(lǐng)域一直保持著領(lǐng)先的發(fā)展勢頭。中國有大量的臨床數(shù)據(jù)，數(shù)字化的潛力可以更好地發(fā)揮出來。未來，在疾病常識、對患者的教育，醫(yī)藥的傳遞和供應上，都會因為有數(shù)字化賦能帶來新的突破。這些突破的結(jié)果會大大降低銷售渠道的費用，節(jié)省出的費用會回到患者身上，讓藥的價格更低，讓更多人接受更好的治療，這方面中國將來很有可能是領(lǐng)先世界的。

云鋒：騰盛博藥在新冠聯(lián)合療法的研發(fā)中驗證了“多方合作”給創(chuàng)新帶來的合力。您如何看待小型創(chuàng)新公司與傳統(tǒng)制藥企業(yè)之間的關(guān)系？

洪志：全球范圍內(nèi)會有越來越多的大公司、小公司進行合作。10年前，很多小公司往往是從大公司獲得產(chǎn)品做進一步研發(fā)。而現(xiàn)在很多創(chuàng)新出現(xiàn)在小公司，大公司則對其進行并購。大公司有很多綜合能力，但它缺少冒風險的勇氣。所以我覺得大公司與小公司在未來會是更加“互相依賴”的關(guān)系，大家相互合作，共同尋求發(fā)展。

云鋒：在這種合作創(chuàng)新中，初創(chuàng)公司的優(yōu)勢是什么？

洪志：公司小做決策的人就少，往往1-2個人就能做一個決定，我們可以在很短的時間內(nèi)做非常多的決策。其實抗體藥的研發(fā)一般來講需要10年，我們在一年半就把它完成，但實際上這一年半做的決定跟10年做的決定是一樣的，只是說現(xiàn)在做決定要更快，應變能力要更強，我覺得這是小公司的優(yōu)勢。因為疫情是變化的，要隨著疫情的變化做不同的決定，而且有可能前面的決定是錯的，要回過頭重新修改，這都需要非?？焖僮龀鰶Q定。不過大公司在這次抗擊疫情中的表現(xiàn)是不錯的，很多公司CEO直接參與進來，他們的決定也做得非常快。

云鋒：您提到新冠中和抗體（BRII-196/BRII-198）聯(lián)合療法是一次成功的科學轉(zhuǎn)化。近幾年國內(nèi)一直著力提升科技成果的轉(zhuǎn)化率，從過往經(jīng)驗看，科技成果轉(zhuǎn)化應該具備哪些條件？

洪志：科學轉(zhuǎn)化是非常復雜的一件事，失敗案例有其必然性，但成功案例也有其偶然性，所以很難簡單地講出一個具體秘訣。有時候我們會將“科學”和“創(chuàng)新”兩個字混在一起，其實是不同的概念。但轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品更多應該是由企業(yè)來做，這意味著企業(yè)的團隊能力很重要，比如對資本市場、醫(yī)療系統(tǒng)、患者的洞察力是非常重要的。如何能夠在更好的環(huán)境下，促進科研單位和企業(yè)進行更多合作，這是值得我們深入思考的問題。美國實際上有很多經(jīng)驗，舊金山和波士頓有很多大學，很多科學研發(fā)項目，同時也有很多小公司在其中不斷成長起來。

把好藥帶回中國，把好的理念帶向世界

云鋒：您是如何進入抗感染領(lǐng)域的？為什么要聚焦在傳染病領(lǐng)域開始創(chuàng)業(yè)歷程？

洪志：我一直在傳染病領(lǐng)域，從讀博士開始，這么多年我和團隊積累了很多概念和想法，所以我也希望能把這些想法帶到中國來。當時在中國對我影響最大的一件事是我發(fā)現(xiàn)國內(nèi)治療艾滋病毒的好藥很少，咱們患者用的藥還趕不上一些落后國家患者用的藥。我很想讓更好的藥來到中國，這也是我后來找到羅永慶（騰盛博藥總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理）的原因，他在這方面有非常好的想法，把中國作為一個場景，探討一個新的、可及性的方式，在公共衛(wèi)生重大疾病領(lǐng)域中進行嘗試，我想這個意義非常重大。

云鋒：讓創(chuàng)新藥惠及更多患者，這是您當時成立騰盛博藥的初衷嗎？

洪志：沒錯，當時我們想把在這個領(lǐng)域多年的洞察，借助科學和技術(shù)的突破，把它轉(zhuǎn)化成具有相當優(yōu)勢的創(chuàng)新藥，惠及全球患者，尤其是中國患者。我覺得現(xiàn)在社會對于公共衛(wèi)生疾病患者，還存在一些歧視，不管是乙肝病毒攜帶者、HIV病毒攜帶者還是中樞神經(jīng)疾病患者，他們經(jīng)受的不僅是疾病上的折磨，心理上也有沉重的負擔。新冠爆發(fā)也是，每個被隔離的患者都有很大的心理負擔，原因之一就是大家對疾病的了解不夠。

云鋒：騰盛博藥正在向乙肝的功能性治愈發(fā)起挑戰(zhàn)，這是一項艱難的任務(wù)。為什么騰盛博藥要強調(diào)乙肝的功能性治愈？

洪志：如果大家都期望乙肝能夠被治愈，那么這就是一個非常重要的未被滿足的患者需求。如果我們可以實現(xiàn)功能性治愈乙肝，患者的生活質(zhì)量就會大大提高，他們也不會再受歧視。如何讓患者了解治療方法，愿意及時接受治療，這也是重大公共衛(wèi)生疾病治療很重要的方面。

現(xiàn)在很多慢性病治愈的可能性非常小，患者要終身服藥，還有可能病情加重，甚至死亡。還有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一些疾病，不是沒有治療方案，而是治療方案不夠好，沒有考慮到患者的體驗，患者的聲音得不到表達。

我們在這些方面做了很多考量，了解患者真正的需求是什么。過去一般是醫(yī)生告訴患者吃什么藥，實際上很多患者不了解什么藥對他來說是最好的。現(xiàn)在這些方面的信息越來越多了，患者對疾病的了解越來越多，患者的選擇就變得更加重要。所以我們考慮的不僅是新藥是否有效，還包括如何更容易被患者接受，在治療過程中有更好的安全性。

云鋒：這兩年，許多傳統(tǒng)制藥企業(yè)和新興科研力量開始重新聚焦乙肝等傳染病領(lǐng)域，騰盛博藥如何適應這樣的市場變化？

洪志：傳染性疾病是威脅公共衛(wèi)生的重大挑戰(zhàn)之一，作為一家致力于針對重大傳染性疾病研發(fā)藥物的企業(yè)，如何持續(xù)保持領(lǐng)先非常重要。乙肝治愈是一個非常復雜的過程，會包括多種聯(lián)合用藥的方式，是一個不斷更新的領(lǐng)域。比如丙肝治愈一開始只有8%的治愈率，到最后升到20%、40%、60%、80%到90%以上。我覺得對騰盛博藥來講，不斷更新產(chǎn)品，把目標不斷加高，這是我比較看重的一點。

云鋒：極速變化的時代給醫(yī)藥企業(yè)帶來新的挑戰(zhàn)，面向未來，騰盛博藥會相應做出哪些戰(zhàn)略部署？

洪志：在中國，我們肯定會繼續(xù)聚焦在乙肝功能性治愈、多重耐藥和廣泛耐藥性細菌感染等領(lǐng)域的研發(fā)。在美國，我們主要會聚焦艾滋病毒和中樞神經(jīng)產(chǎn)品管線的開發(fā)。但我們最終的目標，是希望不管是通過自主研發(fā)，還是產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓的方式，都要把所有的產(chǎn)品帶回中國，以造福更多中國患者。