你遭遇過“鬼剃頭”嗎？

就是那種一覺醒來，頭頂突然清涼了一塊的慌張與無力感，你經(jīng)歷過嗎？

別怕，藥來了。

我們?nèi)粘Ｋf的“鬼剃頭”，是一種叫做“斑禿”的疾病。斑禿以斑片狀脫發(fā)為特征，斑禿是由于免疫細(xì)胞攻擊健康毛囊導(dǎo)致的頭皮、臉部或身體其他部分的毛發(fā)部分或完全脫落。它是全球發(fā)病率第二高的脫發(fā)癥狀，僅次于雄性激素性脫發(fā)。

斑禿在青壯年身上最多見，平均發(fā)病年齡在25至35歲之間，但它也會(huì)影響老年人、兒童和青少年，并且在男女和所有種族中都可見。斑禿與許多患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量差有關(guān)，遺傳疾病、免疫系統(tǒng)疾病以及精神緊張，內(nèi)分泌失調(diào)、感染疾病都會(huì)引起斑禿，癥狀嚴(yán)重的患者，可能遭受嚴(yán)重的心理障礙，包括抑郁和焦慮。然而，至今還沒有出現(xiàn)經(jīng)過FDA批準(zhǔn)的治療斑禿的藥物或療法。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月20日，禮來和Incyte公司宣布，歐洲藥品管理局(EMA)給予其治療成人斑禿的JAK抑制劑巴瑞替尼(baricitinib)積極評(píng)價(jià)。這標(biāo)志著歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)巴瑞替尼用于嚴(yán)重斑禿患者治療的重要一步，目前，該藥物已提交給歐盟委員會(huì)進(jìn)行最終審核，預(yù)計(jì)在1-2個(gè)月內(nèi)作出最終決定。此外，巴瑞替尼于今年2月已獲得美國(guó)FDA的優(yōu)先審評(píng)資格，禮來預(yù)計(jì)有望在今年獲得美國(guó)、歐盟和日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審評(píng)決定。

這藥效果如何？

根據(jù)論文結(jié)果顯示，在治療后第36周，4mg劑量組近4成患者的脫發(fā)狀況從平均85%以上減少到了20%以下。也就是近4成患者恢復(fù)80%的頭發(fā)。

圖片似乎更有視覺沖擊力。一名幾乎完全脫發(fā)的女性接受每天4mg巴瑞替尼b治療，8個(gè)月后，其頭發(fā)幾乎完全恢復(fù)。

甚至在眉毛和睫毛毛發(fā)再生方面，該藥物也顯示出一定作用。

在今年美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)年會(huì)上，禮來公司宣布，患有嚴(yán)重斑禿(AA)的成年人在服用巴瑞替尼藥物后，頭皮、睫毛和眉毛的毛發(fā)明顯再生，近75%對(duì)巴瑞替尼4-mg有反應(yīng)的受試者在52周的實(shí)驗(yàn)期內(nèi)頭皮達(dá)到90%的毛發(fā)覆蓋。超過五分之二的服用了4毫克巴瑞替尼的患者在進(jìn)入研究前出現(xiàn)過“嚴(yán)重”的眉毛和睫毛脫落，現(xiàn)在他們“看到了眉毛和睫毛再生，濃濃密密地或略微有一點(diǎn)點(diǎn)稀疏”。

禮來公司全球免疫發(fā)展和醫(yī)學(xué)事務(wù)副總裁Lotus Mallbris在此前的采訪中曾解釋說，目前，患者通常用美容解決方案來治療疾病，例如假發(fā)、假眉毛、假睫毛。另一些則依賴于超說明書用藥，比如在頭皮上注射令人不適的皮質(zhì)類固醇。

巴瑞克替尼是一種可逆性、選擇性的JAK1和JAK2小分子抑制劑，每日口服一次，具體用法用量根據(jù)治療不同的病癥會(huì)有不同的劑量。目前巴瑞克替尼獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、斑禿、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎、特應(yīng)性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病以及炎癥性疾病的治療。

目前，巴瑞替尼已在中國(guó)、美國(guó)等超過75個(gè)國(guó)家上市，用于治療成人中重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)；在歐盟、日本等40多個(gè)國(guó)家獲批用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎(AD)；甚至在美國(guó)、日本、瑞士等多個(gè)國(guó)家，該藥還獲批治療新冠肺炎住院患者。

而巴瑞替尼之所以會(huì)被開發(fā)斑禿治療領(lǐng)域的研究，是因?yàn)橐郧搬t(yī)生在使用巴瑞克替尼給一個(gè)患有坎迪綜合癥的男孩治療時(shí)發(fā)現(xiàn)，在男孩坎迪綜合癥轉(zhuǎn)好的同時(shí)，男孩斑禿區(qū)域的毛發(fā)也在不斷生長(zhǎng)，于是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域便開啟了關(guān)于巴瑞替尼治療斑禿的研究。

其實(shí)，目前在臨床上也有不少藥物用來輔助治療斑禿。記者從?？漆t(yī)生處了解到，程度較輕的斑禿(斑片較小、片數(shù)較少)也可自愈。但如果是比較嚴(yán)重的斑禿，比如普禿、全禿，或者因?yàn)椴∫蜷L(zhǎng)期不能祛除的，就需要積極給與藥物干預(yù)了。

除了禮來，國(guó)內(nèi)JAK抑制劑在斑禿領(lǐng)域的臨床研究也即將進(jìn)入收獲期。

據(jù)安信證券統(tǒng)計(jì)，澤璟制藥的JAK1/2/3抑制劑杰克替尼目前正在進(jìn)行3期臨床。從此前披露的2期臨床來看，24周時(shí)SALT≤50分的百分比，在50mg BID、150mg QD 和200mg QD 三組的有效率分別為59.2%、63.3%和60.0%。

恒瑞醫(yī)藥的JAK1抑制劑SHR0302片也處于3期階段。此前披露的2期數(shù)據(jù)達(dá)到主要終點(diǎn)。接受8mg或4mg QD治療的患者SALT較基線變化的百分比顯著高于安慰劑組。與安慰劑組相比，SHR0302治療組實(shí)現(xiàn)了具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床應(yīng)答。

海外藥企中，輝瑞的JAK3抑制劑Ritlecitinib(PF-06651600片)治療斑禿于2020年12月12日被CDE納入突破性療法，正在開展3期研究。根據(jù)ClinicalTrials上披露的此前2期臨床研究結(jié)果，24周時(shí)SALT≤20分的百分比，在安慰劑、10mg、30mg、50mg、200mg貫序30mg、200mg貫序50mg這6組中的百分比分別為：1.54%、1.69%、14.29%、23.39%、22.31%、30.65%。

（文章來源：上海證券報(bào)）

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