失敗+失敗=成功？

來(lái)源丨晨哨并購(gòu)

作者| Kevin

4月13日，英國(guó)制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）宣布，已同意以19億美元現(xiàn)金收購(gòu)美國(guó)生物科技公司Sierra Oncology（SRRA.US），以加強(qiáng)其血癌業(yè)務(wù)。

據(jù)悉，Sierra Oncology是一家罕見癌癥靶向治療藥物開發(fā)商，其致力于治療在血液學(xué)和腫瘤學(xué)方面有醫(yī)療需求的患者。該公司已經(jīng)收獲臨床成功的核心藥物Momelotinib，便是本次GSK出手的原因所在。

然而實(shí)際上，這款核心藥物是該公司在困境中掙扎時(shí)，于2018年8月以300萬(wàn)美元首付款買來(lái)的“失敗藥物”。

自購(gòu)買這款藥物起，該公司逐漸走出過(guò)去的失敗陰霾，并找到了新生的希望。

“失敗”的Sierra Oncology

2003年5月，一家名為Phenome Systems的公司誕生，隨后其在2004年改名為ProNAi Therapeutics，并開始致力于RNAi療法的研究。

在當(dāng)時(shí)，RNAi療法被認(rèn)為是攻克包括腫瘤在內(nèi)的眾多疑難雜癥的有力解決辦法之一，獲得了眾多投資機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)的追捧，賽道相當(dāng)火熱。

當(dāng)時(shí)的ProNAi Therapeutics也乘著這一風(fēng)口，收獲了三輪融資，贏得了RA Capital、OrbiMed等知名醫(yī)療基金的青睞，并成功IPO。

然而隨著研究的深入，RNAi療法存在的問(wèn)題也逐漸顯現(xiàn)。這一治療方式的安全性始終存在難點(diǎn)，療法臨床實(shí)驗(yàn)的連續(xù)失敗也給這個(gè)細(xì)分領(lǐng)域帶來(lái)了不祥之兆。

ProNAi Therapeutics，便成為了一連串失敗中的又一“犧牲品”。

2016年8月，ProNAi表示將徹底放棄其開發(fā)的RNAi療法PNT2258。研究人員此前希望PBT2258能夠用于治療白血病，但是在當(dāng)年開展的臨床II期治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的研究中效果并不顯著，試驗(yàn)被迫中止。

臨床的失敗與整個(gè)療法前景的低迷，讓這家公司走到了山窮水盡的地步，市值一度低至5700萬(wàn)美元。

此時(shí)，只有及時(shí)轉(zhuǎn)型，奮力一搏，才有可能扭轉(zhuǎn)局勢(shì)。

于是在2017年，該公司更名為Sierra Oncology，并將重心偏向貧血領(lǐng)域。2018年，Sierra Oncology便決定以300萬(wàn)美元首付款、總里程碑付款1.98億美元的價(jià)格收購(gòu)吉利德的Moelotinib，以此作為尋求公司存續(xù)的最后手段。

而Moelotinib，其實(shí)也是一款經(jīng)歷了失敗，被吉利德放棄的藥物。

“失敗”藥物Momelotinib

Momelotinib是一款強(qiáng)效、選擇性、口服生物利用度高的JAK1、JAK2、ACVR1/ALK2抑制劑。吉利德原本對(duì)其寄予厚望，認(rèn)為該藥物有可能成為Incyte/諾華的重磅藥物Jakafi/Jakavi的潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，在骨髓纖維化以及真性紅細(xì)胞增多癥領(lǐng)域分一杯羹。

然而在2016年的Ⅲ期試驗(yàn)中，吉利德雖然證明了JAK抑制劑不劣于Incyte的藥物，但在包括總癥狀評(píng)分的次要終點(diǎn)方面療效不如Jakafi。

換句話說(shuō)，如果吉利德繼續(xù)研發(fā)，最多只能獲得一款“Me-too”藥物，并且沒(méi)有挑戰(zhàn)Jakafi霸主地位的潛力。這樣的前景自然無(wú)法支持吉利德再加大投入，如此一來(lái)，將藥物賣出便成為了一個(gè)在當(dāng)時(shí)看來(lái)還不錯(cuò)的選擇。

而Sierra Oncology卻看中了Momelotinib在預(yù)后貧血方面的優(yōu)勢(shì)，在“接盤”之后進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的重新設(shè)計(jì)，并終于收獲了理想的結(jié)局。

今年1月，Sierra Oncology宣布Momelotinib關(guān)鍵Ⅲ期臨床獲得成功，Momelotinib成為了第一個(gè)也是唯一一個(gè)在疾病癥狀、脾臟反應(yīng)、貧血的所有關(guān)鍵標(biāo)志物方面顯示陽(yáng)性數(shù)據(jù)的JAK抑制劑，在一眾競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手中擁有不可小覷的優(yōu)勢(shì)。

僅僅兩個(gè)月后，試驗(yàn)成功的Sierra Oncology便迎來(lái)了GSK的收購(gòu)。19億美元的收購(gòu)價(jià)格，是其當(dāng)年5700萬(wàn)美元市值的33倍。這筆交易也說(shuō)明，曾經(jīng)走過(guò)黯淡征途的Sierra Oncology，已經(jīng)迎來(lái)了黎明的曙光。

而本次交易的收購(gòu)方GSK，也正試圖擺脫一連串失敗所帶來(lái)的困頓。

GSK的失敗與決心

這幾年，制藥巨頭GSK過(guò)得并不算好。

2021年，GSK營(yíng)業(yè)收入341.14億英鎊，同比增長(zhǎng)僅為0.04%，歸屬母公司凈利潤(rùn)43.85億英鎊，同比下降23.73%。

而在今年第一季度，GSK營(yíng)業(yè)收入更是只有74億英鎊，以固定匯率計(jì)算比去年第一季度下降了15%，低于分析師預(yù)測(cè)的78.8億英鎊。

如此成績(jī)，自然不能讓投資者們滿意。

不僅如此，GSK在業(yè)績(jī)承壓的同時(shí)，其于新藥研發(fā)表現(xiàn)同樣不如人意。

作為全球疫苗巨頭之首，其在新冠疫苗研發(fā)中卻落于人后，至今未有產(chǎn)品，與賽諾菲合作的疫苗研發(fā)也擱淺。

在新冠特效藥方面，該公司本來(lái)與美國(guó)制藥獨(dú)角獸Vir Biotechnology聯(lián)合研發(fā)的單克隆抗體藥物臨床結(jié)果一度頗為樂(lè)觀。但由于后續(xù)試驗(yàn)及審批進(jìn)展緩慢，最終被輝瑞、默沙東趕超。更雪上加霜的是，今年3月，F(xiàn)DA發(fā)布的最新文件顯示，全美有8個(gè)州將停止使用葛蘭素史克新冠抗體療法，給這一療法徹底宣判了“死刑”。

而在新冠領(lǐng)域之外，GSK的失敗更是引人關(guān)注。

今年1月，該公司宣布默克合作的bintrafusp alfa治療非小細(xì)胞肺癌的III期試驗(yàn)失敗。今年3月，GSK表示，作為轉(zhuǎn)移性膽道癌的二線治療藥物，該候選藥物也未能達(dá)標(biāo)。

同時(shí)，GSK用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良的造血前列腺素D2合酶抑制劑GSK3439171，以及與Immunocore合作的腫瘤學(xué)候選藥物GSK3537142的I期研發(fā)計(jì)劃也被終止。

在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，勝敗乃兵家常事，本不應(yīng)大驚小怪。但是幾個(gè)被寄予厚望的品種接連宣告失敗，給GSK帶來(lái)的壓力顯然是巨大的。

因此，GSK本次收購(gòu)便顯得意義格外重大。

一方面，本次收購(gòu)可以為其血液學(xué)研究組合增加Momelotinib。該產(chǎn)品最快2023年就可以上市銷售，能及時(shí)為GSK提供現(xiàn)金流，并為專利懸崖的到來(lái)做足準(zhǔn)備。

并且除了Momelotinib之外，Sierra Oncology還有另外兩種I期藥物正在研發(fā)中：2016年獲得許可的CHK1抑制劑SRA737；以及來(lái)自阿斯利康的BET抑制劑SRA515。收購(gòu)能擴(kuò)充GSK的后備藥物管線，為其未來(lái)提供更多可能性。

而另一方面，收購(gòu)一家從失敗中取得成功的創(chuàng)新公司，或許也能給GSK帶來(lái)一些走出困境的經(jīng)驗(yàn)。

當(dāng)前，GSK仍在進(jìn)行一系列變革，包括分拆消費(fèi)者健康業(yè)務(wù)以聚焦主業(yè)、收購(gòu)創(chuàng)新藥企等。但該公司能否像Sierra Oncology一樣鳳凰涅槃，仍有待觀察。

關(guān)鍵詞： 萬(wàn)美元的 葛蘭素史克 大放異彩