徹底擊垮一家資本明星公司需要多長時(shí)間？答案是15個(gè)月。

2021年1月11日，美國微生物制藥公司Kaleido Biosciences（KLDO）宣布，針對(duì)于輕中度COVID-19患者的臨床試驗(yàn)K031研究已經(jīng)完成了350名患者的招募。

當(dāng)時(shí)，新冠疫情正在全球肆虐，踩中新冠熱點(diǎn)的K031一度被資本視作“抗疫神藥”，KLDO股價(jià)則在臨床招募完成消息公布后的三周內(nèi)，由不到10美元漲至20.5美元，實(shí)現(xiàn)翻倍。但誰也沒有想到，彼時(shí)20.5美元的價(jià)格卻成為KLDO永遠(yuǎn)無法翻越的歷史高點(diǎn)。

今年4月8日，這個(gè)曾經(jīng)被資本寄予厚望的公司向SEC提交申請(qǐng)，宣布打算停止公司運(yùn)營、解雇剩余員工并從納斯達(dá)克交易所退市。此消息一出，立馬引起股價(jià)巨震，隨后兩個(gè)交易日中，KLDO股價(jià)由1.48美元暴跌至0.2017美元，市值僅剩0.09億美元，近乎蒸發(fā)殆盡。

然而，KLDO的價(jià)值毀滅只不過是如今Biotech們的一個(gè)發(fā)展縮影。在最近一個(gè)月中，全球宣布大規(guī)模裁員的Biotech就有接近二十家，這其中不乏Gemini、Bluebird、Athenex這樣曾被市場(chǎng)寄予厚望的明星公司。

密集的裁員或許僅僅是個(gè)開始。

大洋彼岸，一場(chǎng)關(guān)于Biotech的風(fēng)暴已經(jīng)開始積聚。寒冬里，裁員、臨床終止甚至破產(chǎn)清算成為Biotech的常態(tài)，也不必太過驚訝。

01Biotech明星是如何墜落的？

KLDO曾經(jīng)是一家耀眼奪目的Biotech。

其背后的金主是孵化了Moderna等公司的全球頂級(jí)投資機(jī)構(gòu)Flagship Pioneering，2017年Flagship Pioneering斥資6500萬美元推動(dòng)KLDO走向資本市場(chǎng)。

在完成1.01億美元C輪融資后，這家宣稱主打“新型藥物化學(xué)和營養(yǎng)保健產(chǎn)品”的微生物制藥公司于2019年登陸納斯達(dá)克。此前，KLDO通過融資和IPO獲得的資金累計(jì)超2.4億美元，約合15.28億人民幣。

然而，就是這樣一家Biotech明星，如今卻走到了末路。這也再次例證了新藥研發(fā)九死一生。

裁員、破產(chǎn)、退市，如今的KLDO已經(jīng)無力回天，但其針對(duì)于微生物組代謝療法（簡稱MMT）的研究依然值得業(yè)界肯定。

在身患大腦相關(guān)疾病或癌癥的情況下，患者的腸道菌群會(huì)發(fā)生一些特定變化。很多研究將這種變化歸結(jié)為受疾病的影響所致，但在KLDO的研究下，腸道菌群的變化反而是發(fā)生疾病的因素之一。

因此，KLDO產(chǎn)生了一個(gè)看似瘋狂的想法，通過干預(yù)腸道菌群，進(jìn)而改變疾病通路，以此來治療疾病，也就是MMT。

KLDO此前的候選藥物KB109，正是基于MMT 技術(shù)開發(fā)的一款治療多重耐藥性細(xì)菌感染的口服靶向聚糖，可以通過選擇性提高腸道中特定細(xì)菌的豐度，來解決耐藥性細(xì)菌引起的感染。據(jù)KLDO透露，在COVID-19 患者身上，KB109能夠增加腸道菌群短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

然而，就在去年初K031臨床試驗(yàn)完成患者招募后7個(gè)月，KLDO收到來自FDA的警告信，內(nèi)容涉及其在COVID-19研究中使用COPD藥物KB109運(yùn)行的項(xiàng)目。

FDA表示，KLDO未能為使用KB109的研究尋求研究性新藥申請(qǐng)。而KLDO則以KB109是一種食品而不是藥物為由，辯稱不需要獲得IND授權(quán)。顯然，這樣的辯解并未改變事情的進(jìn)展。

可以說，KLDO為了將KB109迅速推向市場(chǎng)，在患者招募時(shí)投入了很多資源，但最終公司卻因?yàn)镵B109而遭到FDA的處罰。今年2月，公司被迫選擇終止了KB109的2期臨床研究。

事實(shí)上，KLDO的破產(chǎn)并非沒有先兆。在去年11月的電話會(huì)議中，KLDO曾披露公司此前融資獲得的2.4億美元現(xiàn)金，已經(jīng)消耗殆盡，僅剩下5570萬美元，只能堅(jiān)持到2022年第二季度。

為了活下去，今年1月KLDO宣布裁員30%。CEO表示，公司已采取措施調(diào)整公司規(guī)模并重新調(diào)整資源，以爭取公司未來的成功；管理層也曾試圖進(jìn)行包括KB295管線在內(nèi)的剩余資產(chǎn)重組，但無奈并未成功，這才導(dǎo)致剛剛進(jìn)入2022年二季度，KLDO就宣布停止所有業(yè)務(wù)。

臨床終止、現(xiàn)金告急、大幅裁員、破產(chǎn)清算，在KLDO身上我們看到了一家Biotech墜落的整個(gè)過程，即使其背后有一流投資機(jī)構(gòu)加持。

而在這個(gè)寒冬里，這個(gè)命運(yùn)有可能落在任何一家新藥研發(fā)公司身上。

02山雨欲來風(fēng)滿樓

KLDO的失敗并非個(gè)例。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，3月份以來就有接近20家藥企披露了裁員計(jì)劃。

其中，既有吉利德、默克、賽諾菲、諾華這樣的明星企業(yè)整合資產(chǎn)進(jìn)行的主動(dòng)裁員，也有像Gemini、Bluebird、Athenex、Akebia那樣因業(yè)務(wù)受阻而被迫進(jìn)行裁員的Biotech。

與那些大藥企的戰(zhàn)略整合相比，Biotech顯然不會(huì)那么幸運(yùn)。

短時(shí)間內(nèi)如此大規(guī)模的裁員行動(dòng)足以表明，大洋彼岸的Biotech正經(jīng)歷著近幾年來，最難熬的市場(chǎng)低迷期。

根據(jù)Evaluate Vantage披露的數(shù)據(jù)，西方資本市場(chǎng)中，Biotech無論在融資額還是IPO數(shù)量上，都呈現(xiàn)出2019年四季度以來的新低，投資者對(duì)于Biotech的熱情已經(jīng)降至冰點(diǎn)。

以最受追捧的腫瘤板塊為例，2020年登陸美股的Biotech上市當(dāng)天平均漲幅在50%左右，至年終漲幅超100%的公司也不在少數(shù)，僅有2家公司全年漲幅為負(fù)；到了2021年，Biotech新股上市首日依然保持著不錯(cuò)的漲勢(shì)，但到了年終，行情可謂慘不忍睹，僅1/3的公司全年漲幅為正，跌幅超過50%的公司占比同樣接近1/3。

資本市場(chǎng)熱情的下降，已經(jīng)開始出現(xiàn)Biotech企業(yè)IPO受到影響的情況。3月份秘魯醫(yī)療保健公司Auna宣布撤回IPO申請(qǐng)，甚至醫(yī)療器械公司Samsara Vision為了上市，削減了40%的IPO發(fā)行額度。

伴隨著Biotech在資本市場(chǎng)中表現(xiàn)的持續(xù)萎靡，企業(yè)的融資變得更加困難，這也迫使企業(yè)不得不擺脫牛市中的“初創(chuàng)思維”，必須以更加成熟的戰(zhàn)略去思考問題。

上述裁員的Biotech公司中，一次性裁員80%的Gemini Therapeutics（GMTX）是規(guī)模最大的。

GMTX是一家處于臨床階段的創(chuàng)新藥企，目前尚無產(chǎn)品商業(yè)化，最接近成功的藥物是GEM103，一種治療繼發(fā)于干性年齡相關(guān)性黃斑變性的精準(zhǔn)藥物。

上市至今，GMTX始終處于虧損之中，2020年虧損4083萬美元，2021年虧損7187萬美元。目前，GMTX公司賬面資產(chǎn)僅剩下1.37億美元，即將無錢可燒。

迫于資金壓力，GMTX已經(jīng)在去年10月進(jìn)行了一輪20%的裁員，如今二輪裁員更是將規(guī)模擴(kuò)大至80%。據(jù)GMTX透露，裁員后將砍掉多余管線，集中全部精力投入到GEM103的研發(fā)之中。

換句話說，GEM103將成為GMTX公司的最后豪賭，如果失敗，那么其或許就是下一個(gè)KLDO。

無獨(dú)有偶，Silverback(SBTX)同樣是一家未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的創(chuàng)新藥企，雖然其依然擁有2.54億美元的資金儲(chǔ)備，但過去兩年3295萬美元和8948萬美元的凈虧損，也讓管理層壓力倍增。

為了進(jìn)一步減緩資金儲(chǔ)備的消耗，SBTX管理層決定停止臨床腫瘤學(xué)的研發(fā)管線，并解雇27%的員工。很顯然，SBTX公司是聰明的，在企業(yè)還沒有遭遇危機(jī)時(shí)的主動(dòng)求變，明顯可以讓其在未來更加游刃有余。

同樣陷入絕境的還有Akebia Therapeutics（AKBA），在3月30日FDA拒接AKBA關(guān)于vadadustat治療慢性腎病的新藥申請(qǐng)后，公司被迫裁員42%的員工。

AKBA唯一商業(yè)化的產(chǎn)品為治療成人高磷血癥的Auryxia，但僅僅依靠這款產(chǎn)品，難以扭轉(zhuǎn)公司沉重的成本支出。過去兩年，AKBA分別虧損了3.83億美元和2.83億美元，而賬上的剩余現(xiàn)金只剩下1.5億美元。

繼續(xù)翻開其余被迫宣布裁員公司的名單，可以發(fā)現(xiàn)它們大多為剛剛起步的初創(chuàng)公司，主營業(yè)務(wù)尚不能創(chuàng)造可觀的收入，但賬面資金卻已經(jīng)所剩無幾，恐難以支撐后續(xù)的研發(fā)及運(yùn)營支出。

像Bluebird、Taysha Gene、Zosano Pharma等公司，雖然本次裁員比例都不是很高，但他們公司賬面的資金已經(jīng)難以支撐常年的虧損，大概率這些公司未來仍將有新一輪的裁員動(dòng)作。

本輪Biotech企業(yè)的寒冬，不是政策層面，也不是宏觀環(huán)境，而是這些公司本身缺乏競爭力所導(dǎo)致的必然。就好像溫室中的花朵突然離開了室內(nèi)，迎接它們的只有凌冽的寒風(fēng)。

當(dāng)資本不再無線縱容這些中小型Biotech，迎接它們的就是如何創(chuàng)造利潤的實(shí)際問題。核心管線遲遲難以獲批，過去的故事已經(jīng)無法吸引新的投資，在自身資金耗盡后也就自然而然的退出市場(chǎng)競爭。

這批被淘汰的Biotech不僅會(huì)打擊投資者的信心，而且也讓整個(gè)行業(yè)的景氣度持續(xù)下降，很多自身業(yè)務(wù)能力不錯(cuò)的公司，可能也會(huì)因?yàn)槭袌?chǎng)的謹(jǐn)慎而失去融資能力，或許會(huì)出現(xiàn)資本錯(cuò)殺的情況。

因此，在凜冬之下，Biotech們必須開始籌劃如何合理運(yùn)用資金，并向市場(chǎng)證明自身的能力，而不是一味的鋪攤子燒錢了。

03藥企必須學(xué)會(huì)適應(yīng)

美國生物科技行業(yè)突然來襲的裁員潮并非壞事，最起碼它給我國醫(yī)藥初創(chuàng)企業(yè)提了醒，是時(shí)候改變發(fā)展策略了。

過去幾年中，受益于政策的利好，我國一大波初創(chuàng)型Biotech得以登陸資本市場(chǎng)。那時(shí)候市場(chǎng)極度熱情，只要公司能夠展現(xiàn)出發(fā)展?jié)摿Γ敲淳湍軌颢@得市場(chǎng)的認(rèn)可。

一時(shí)間，想象力成為了Biotech的關(guān)鍵詞，它們提出的口號(hào)已經(jīng)不再局限于“me better”，而是“first in class”和“best in class”。甚至有很多公司，一次性布局多個(gè)適應(yīng)癥的創(chuàng)新管線，給資本市場(chǎng)畫了很大的餅。

做屬于國人自己的創(chuàng)新當(dāng)然很好，但這其中的難度也超乎很多投資者的想象。當(dāng)市場(chǎng)樂觀的時(shí)候，這樣做能夠鼓勵(lì)投資者信心，為企業(yè)研發(fā)提供源源不斷的融資，就像很多華爾街的明星公司那樣。

但當(dāng)真正的寒潮來襲，投資者們才吃驚的發(fā)現(xiàn)，原來這些曾經(jīng)華爾街的寵兒是如此的不堪一擊。查理芒格曾說過：“如果我知道我會(huì)死在哪里，我將永遠(yuǎn)不會(huì)去那個(gè)地方”。同樣的，當(dāng)投資者看到了美國Biotech公司在逆境中的乏力表現(xiàn)，自然也就開始遠(yuǎn)離他們。

天冷的時(shí)候，最好的避寒方法就是躲在家里。與之類似，對(duì)Biotech而言，收起過去一心發(fā)展的雄心，集中資源放到核心管線中或許才是最好的御寒之策。

過去9個(gè)月中，恒生香港上市生物科技指數(shù)出現(xiàn)了連續(xù)9個(gè)月的持續(xù)下降，由當(dāng)初的2925點(diǎn)暴跌至如今的1200點(diǎn)左右，整個(gè)市場(chǎng)的估值相當(dāng)于打了4折。

顯而易見，我們的資本市場(chǎng)也出現(xiàn)了與華爾街同樣的問題，那就是資本對(duì)于Biotech的信心正在持續(xù)瓦解，這是一種趨勢(shì)性的變化。

這樣的背景下，過去那種“畫大餅”的估值將毫無吸引力，如何拿到融資？唯有用實(shí)力說話，依靠強(qiáng)有力的競爭管線去說服投資者。

美國裁員潮只是一個(gè)開始，更大規(guī)模的破產(chǎn)重組潮或?qū)⒃诓痪弥蟮絹?。中國Biotech公司想要在逆境中良好發(fā)展，唯有用實(shí)力說話，用產(chǎn)品銷售數(shù)據(jù)來說服投資者。

在真正的寒冬中，龐雜的管線或?qū)⒊蔀樨?fù)擔(dān)，集中資源優(yōu)先孵化核心產(chǎn)品或許才是上策。畢竟對(duì)于保守投資者來說，沒有上市的產(chǎn)品實(shí)則一文不值。

關(guān)鍵詞： 破產(chǎn)清算 股價(jià)暴跌