男人不如狗。

不知道什么時(shí)候開始，一張“孩子、女人、老人、寵物、男人”家庭消費(fèi)支出順序圖，總是讓人不斷調(diào)侃。

實(shí)際上，這在當(dāng)下的醫(yī)藥市場也適用。男人除了“偉哥”，似乎也沒有其他超級(jí)大單品出現(xiàn)。

而針對(duì)孩子的生長激素，女人的醫(yī)美和HPV疫苗，則是輪番上陣，創(chuàng)造了一個(gè)又一個(gè)超級(jí)牛股。接下來，又輪到“老人”了。

過去幾年，帶狀皰疹疫苗的出現(xiàn)，逐漸斬獲中老年人的心智。2020年，葛蘭素史克上市僅3年的重組帶狀皰疹疫苗Shingrix，全球銷售額達(dá)19.89億英鎊，一舉成為全球疫苗銷售額第四名。

作為唯一一款可以預(yù)防宮頸癌的疫苗，HPV疫苗大受女性歡迎也不奇怪。從這一點(diǎn)來說，帶狀皰疹疫苗與HPV疫苗類似，疫苗保護(hù)率已經(jīng)接近讓老年人徹底遠(yuǎn)離“不死癌癥”的困擾，自然有著成為老年人HPV疫苗的潛質(zhì)。

而在國內(nèi)市場，帶狀皰疹疫苗也正成為繼新冠疫苗、HPV疫苗后，疫苗界的又一匹黑馬。

01 帶狀皰疹：不死的癌癥

說起帶狀皰疹，大家可能不是很熟悉。但說起水痘，大家應(yīng)該都知道。

其實(shí)，水痘和帶狀皰疹可以算是一家人，它們都是由水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引起的。

不同點(diǎn)在于，水痘是人體和病毒第一次交鋒時(shí)發(fā)生的，帶狀皰疹則是長過水痘后，殘余的VZV病毒引起的。

“漏網(wǎng)之魚”會(huì)逃過免疫系統(tǒng)的追殺，沿著脊髓后根或三叉神經(jīng)節(jié)神經(jīng)纖維向中心移動(dòng)，以一種持久潛伏的形式長期存在與脊神經(jīng)或顱神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)中，伺機(jī)而動(dòng)。

隨著年齡的增長，尤其是50歲以上的人，一旦人體的免疫力低下，病毒就開始重整旗鼓，沿著神經(jīng)跑到感覺神經(jīng)支配的皮膚細(xì)胞中，讓這個(gè)區(qū)域的皮膚產(chǎn)生皰疹。

神經(jīng)都是線性的，因而皰疹也呈帶狀分布，帶狀皰疹也由此得名，民間也叫做“腰纏龍”。

雖然和水痘病毒同宗，但帶狀皰疹的威力可比水痘大得多。它給人體帶來的傷害不容小覷，不僅可能會(huì)對(duì)相鄰器官造成損傷，更令人生畏的是帶狀皰疹所產(chǎn)生的疼痛。

帶狀皰疹有多疼？如果讓得過的患者說，疼痛程度堪比分娩陣痛、慢性癌痛，痛到讓人懷疑人生。在短視頻平臺(tái)上，有不少壯漢在病房痛得嗷嗷叫的視頻。

更可怕的是，這種疼痛還會(huì)持續(xù)很久。根據(jù)《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國專家共識(shí)》顯示，約9%～34%的帶狀皰疹患者會(huì)發(fā)生帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN），其中30%～50%PHN病人疼痛持續(xù)時(shí)間超過一年，部分甚至達(dá)10年以上。

然而，目前面臨的是幾乎無帶狀皰疹特效藥可用的境況。如果你在網(wǎng)上一搜，各種民間偏方千奇百怪，什么跳大神、涂石灰、敷蚯蚓......這其實(shí)都指向一個(gè)答案，目前帶狀皰疹和帶狀皰疹后神經(jīng)痛尚無特效藥。并且，愈后還可能復(fù)發(fā)。

即使經(jīng)過各種干預(yù)，仍有一半病人疼痛無法改善?？梢哉f，一旦患上帶狀皰疹，就很可能給人帶來永恒的噩夢(mèng)，民間也把它叫做“不死的癌癥”。

因此，對(duì)付帶狀皰疹病毒，預(yù)防＞治療，最有效的方法就是接種疫苗提前預(yù)防。

02 海外驗(yàn)證過的重磅品種

對(duì)于帶狀皰疹潛在患者來說，疫苗是“剛需”，銷量自然不用擔(dān)心。這一點(diǎn)，在海外已經(jīng)得到驗(yàn)證。

2006年5月，全球第一款帶狀皰疹疫苗，由默沙東帶研發(fā)的減毒活疫苗Zostavax獲批上市，為帶狀皰疹患者帶來了希望。Zostavax的銷售額在2014年達(dá)到峰值7.65億美元。

Zostavax只是小試牛刀。2017年，葛蘭素史克研發(fā)的Shingrix上市，真正打開了帶狀皰疹疫苗的星辰大海。

2020年，Shingrix全球銷售額達(dá)19.89億英鎊，位居全球疫苗銷售額第四名，成為了帶狀皰疹疫苗界的新王。

雖然2021年銷售額有所下滑，但依然達(dá)到17.21億英鎊。對(duì)于2021年銷售下滑，葛蘭素史克表示，是因?yàn)槭艿叫鹿谝呙缃臃N，延緩了帶狀皰疹疫苗的需求。換句話說，葛蘭素史克認(rèn)為后續(xù)還有繼續(xù)增長的可能。

Shingrix的表現(xiàn)之所以要強(qiáng)于Zostavax，與其產(chǎn)品性能有關(guān)。

默沙東的Zostavax在50-59歲老年群體中的保護(hù)率僅為69.8%，在60歲以上老年群體中保護(hù)率更低。

而根據(jù)葛蘭素史克公布的數(shù)據(jù)，在關(guān)鍵III期臨床中，與安慰劑相比，Shingrix使50歲及以上老年群體感染帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)降低97.2%。這一數(shù)字，基本可以理解為疫苗界的天花板。更重要的是，持久性還超長，50歲以上老人一次免疫基本管終身。

雖然二者沒有做頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，但基本也能看出Shingrix戰(zhàn)斗力更強(qiáng)。鑒于Shingrix如此優(yōu)秀的保護(hù)數(shù)據(jù)，美國疾控中心直接建議，推薦Shingrix取代Zostavax，用于50歲及以上老年人群的免疫接種。

讓人痛苦的疾病，碰上有效的疫苗，帶狀皰疹疫苗需求爆發(fā)也不會(huì)讓人感到意外了。

03 國內(nèi)市場做大的兩個(gè)決定性因素

從銷售表現(xiàn)來看，國內(nèi)對(duì)于帶狀皰疹疫苗的潛在需求似乎也不算太弱。

2020年4月，葛蘭素史克的Shingrix在國內(nèi)上市，當(dāng)年批簽發(fā)量164.97萬支，對(duì)應(yīng)的貨值便達(dá)到26.4元。

根據(jù)第七次全國人口普查數(shù)據(jù)可知，中國60歲以上人群約2.64億；如果將年齡放寬到40歲，人群規(guī)模會(huì)更加龐大。

如此巨大的蛋糕，自然吸引了國內(nèi)不少疫苗企業(yè)。百克生物、上海生物、怡道生物、瑞科生物等玩家紛紛布局。其中，進(jìn)度較快的百克生物，已經(jīng)申請(qǐng)上市。

接下來，國內(nèi)重組帶狀皰疹疫苗滲透率能否持續(xù)提升，能不能成為老年人的標(biāo)配，還取決于兩個(gè)因素。

一個(gè)是價(jià)格。目前，Shingrix在國內(nèi)的定價(jià)為1598元每針（不含注射費(fèi)），兩針劑共需花費(fèi)3200元左右。對(duì)于一二線城市收入較高的中年人，或者退休金豐厚的老年人，或許不在話下，但對(duì)于下沉市場來說，壓力還是比較大。

2021年，帶狀皰疹疫苗批簽發(fā)合計(jì)59萬支，同比下滑64%。這與新冠疫苗的接種有很大關(guān)系，但與價(jià)格因素也有不小的關(guān)系。

價(jià)格較高的背景下，帶狀皰疹的疫苗接種率并不樂觀。去年甚至傳出葛蘭素史克在中國的帶狀皰疹疫苗開始降價(jià)補(bǔ)貼，賣近效期產(chǎn)品。

當(dāng)然，隨著國產(chǎn)疫苗的入局，帶狀皰疹疫苗價(jià)格下滑是大概率事件。但與此同時(shí)，滲透率能否提升，還取決于另一個(gè)關(guān)鍵因素，市場教育。

帶狀皰疹疫苗是成人疫苗，對(duì)受種者進(jìn)行引流和宣傳必不可少。目前，中老年人接種疫苗的意識(shí)有待提升，對(duì)疾病的防治不重視，甚至有些根本都不清楚有帶狀皰疹疫苗可以接種。

需要提高接種意識(shí)的不僅是中老年人，還有中老年人的子女。大部分情況下，子女才是決定父母要不要打高價(jià)帶狀皰疹疫苗的關(guān)鍵。

百克生物在疫苗申請(qǐng)上市后的投資者交流會(huì)中，便表示會(huì)針對(duì)不同銷售目標(biāo)將制定差異化策略，比如針對(duì)老年人的子女進(jìn)行宣傳引流工作。

某種程度上來說，子女們的孝心，決定著帶狀皰疹疫苗的市場能做多大。

04 國內(nèi)玩家誰能勝出？

至于國內(nèi)玩家要想突圍，核心要靠技術(shù)。

葛蘭素史克的Shingrix之所以能發(fā)揮如此強(qiáng)的作用，與其技術(shù)路線的選擇有關(guān)。

Zostavax是減毒活疫苗，Shingrix則是重組蛋白疫苗，由抗原糖蛋白E(gE)和AS01B佐劑系統(tǒng)兩部分組成。

其中，gE是水痘-帶狀皰疹病毒表面表達(dá)最豐富的糖蛋白，在帶狀皰疹發(fā)病期高表達(dá)于皮損處和神經(jīng)節(jié)內(nèi)，能誘導(dǎo)體液與細(xì)胞免疫。

佐劑則是幫助重組蛋白疫苗增加免疫原性的物質(zhì)。葛蘭素史克在Shingrix中使用的是自主研發(fā)的AS01B新佐劑，由MPL（單磷酰脂A）、脂質(zhì)體和皂苷QS-21三部分組成。

其中，MPL可增強(qiáng)體液與細(xì)胞免疫反應(yīng)，脂質(zhì)體將抗原等包封/嵌入其膜中充當(dāng)傳遞載體，皂苷QS-21則通過刺激1型輔助T細(xì)胞與細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞活性，增強(qiáng)佐劑活性。

翻譯過來就是，Shingrix憑借更好的抗原設(shè)計(jì)，加上新佐劑的助攻，形成了1+1＞2的效果。

技術(shù)路線是Shingrix崛起的核心原因，大概率也是國產(chǎn)帶狀皰疹疫苗決戰(zhàn)的關(guān)鍵。

而以技術(shù)路線來劃分，目前國內(nèi)玩家主要是兩類，一類是布局減毒活疫苗的企業(yè)，另一類是布局重組蛋白疫苗的企業(yè)。

其中，布局減毒活疫苗企業(yè)最多，包括百克生物、上海生物等，百克生物已經(jīng)申報(bào)疫苗上市。

不過，葛蘭素史克已經(jīng)證明在帶狀皰疹疫苗方面，重組蛋白疫苗對(duì)減毒活疫苗實(shí)現(xiàn)了降維打擊。

對(duì)于百克生物等減毒活疫苗玩家來說，紅利期可能是極為有限的。也正因此，萬泰生物在2020年主動(dòng)放棄了減毒活疫苗的研發(fā)。原因便是，在保護(hù)效率方面，達(dá)不到葛蘭素史克Shingrix的效果。

國內(nèi)布局重組蛋白帶狀皰疹疫苗的企業(yè)也不少，例如瑞科生物、怡道生物、綠竹生物、中慧元通等，但進(jìn)展都還處于早期。其中，怡道生物處于臨床二期階段，綠竹生物剛進(jìn)入臨床一期。

在不遠(yuǎn)的未來，帶狀皰疹疫苗市場極有可能出現(xiàn)“群雄爭霸”的場面。不過，在這個(gè)賽道上，實(shí)力才是說話的底氣，這一點(diǎn)看默沙東和葛蘭素史克的較量就能知道。

究竟誰能成為國內(nèi)的帶狀皰疹疫苗之王，還要靠實(shí)力突圍，用臨床數(shù)據(jù)說話。

關(guān)鍵詞： 帶狀皰疹 中老年人