記者| 張 旋

編輯|吳晉娜

女生們瘋搶的HPV疫苗，又捧出一家上市公司。

近日，瑞科生物在港交所上市，成為“港股HPV疫苗第一股”。九價HPV疫苗正是瑞科生物目前重點(diǎn)推進(jìn)的項(xiàng)目，并有望成為首款上市的國產(chǎn)HPV九價疫苗。

盡管距離疫苗預(yù)期提交上市申請的時間還有3年，但瑞科生物較為可期的發(fā)展前景已經(jīng)讓資本市場沸騰。上市當(dāng)天總市值一度突破120億港元。

在瑞科生物之前，資本市場已經(jīng)見證過一場國產(chǎn)HPV疫苗帶來的造富神話。隨著HPV疫苗的國產(chǎn)替代趨勢越來越明顯，一家家國內(nèi)疫苗廠商正前赴后繼奔赴IPO。

數(shù)據(jù)顯示，我國HPV疫苗的市場規(guī)模在2020年增至135億元，并預(yù)計到2030年將達(dá)到690億元，2020年到2030年的年復(fù)合增長率為17.7%。

據(jù)醫(yī)療行業(yè)媒體的不完全統(tǒng)計，目前市場上涉及HPV疫苗研發(fā)的機(jī)構(gòu)超過15家。不過在行業(yè)人士看來，國產(chǎn)HPV行業(yè)格局基本已定。

“接下來就看誰能率先完成九價HHPV疫苗的III期臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)做完之后，還要解決產(chǎn)能的問題。除了保證產(chǎn)能，降成本也是企業(yè)要面臨的一大問題。”長期關(guān)注疫苗行業(yè)的投資人表示。

國產(chǎn)HPV疫苗玩家跑步IPO

“每個女性都需要這針防癌疫苗。”

“九價HPV上岸指南。女生一定要看！”

……

打開小紅書，搜索“HPV疫苗”就可以看到24萬+篇筆記。博主們用醫(yī)學(xué)理論或者自身經(jīng)歷，來科普關(guān)于HPV疫苗的種種。隨便點(diǎn)開幾篇介紹如何預(yù)約九價HPV疫苗的筆記，點(diǎn)贊量與收藏量都雙雙破千。

女性用戶們瘋搶的九價HPV疫苗，不僅可以用于預(yù)防人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的宮頸癌，可以預(yù)防其他生殖道相關(guān)部位的癌前病變及癌，保護(hù)力度可達(dá)90%以上。

限量供應(yīng)、搖號抽簽預(yù)約、超過26周歲就失去接種資格……自從2018年美國醫(yī)藥巨頭默沙東生產(chǎn)的九價HPV疫苗進(jìn)入中國大陸地區(qū)以來，一“針”難求始終是常態(tài)。

HPV疫苗的熱度不止存在于社交平臺，在資本市場上也順利捧出了一家家上市公司。3月31日，創(chuàng)新型疫苗生產(chǎn)制造商瑞科生物在港交所上市，成為“港股HPV疫苗第一股”。

瑞科生物實(shí)際上已經(jīng)創(chuàng)立11年，創(chuàng)始人劉勇今年49歲，是中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)的病原生物學(xué)博士。瑞科生物也是為數(shù)不多可以自主開發(fā)新型佐劑的公司，公司共有12條疫苗管線，包括HPV疫苗、新冠疫苗、成人結(jié)核病疫苗、手足口病疫苗、流感疫苗等。

九價HPV疫苗正是瑞科生物目前重點(diǎn)推進(jìn)的項(xiàng)目。據(jù)其招股書披露，瑞科生物核心產(chǎn)品九價HPV疫苗REC603已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段，所有受試者已完成入組，有望成為首款上市的國產(chǎn)HPV九價疫苗，預(yù)計將于2025年達(dá)到臨床研究的主要終點(diǎn)并提交上市申請。其I期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的安全性和免疫原性，且實(shí)現(xiàn)了HP病毒樣顆粒的高產(chǎn)及穩(wěn)定表達(dá)，使其更適合作商業(yè)化生產(chǎn)。

盡管距離疫苗預(yù)期提交上市申請的時間還有3年，但瑞科生物較為可期的發(fā)展前景已經(jīng)讓資本市場沸騰。其上市發(fā)行價為24.80港元/股，當(dāng)日開盤股價便上漲至25.25港元，總市值一度突破120億港元。

在瑞科生物之前，資本市場已經(jīng)見證過一場國產(chǎn)HPV疫苗帶來的造富神話。

2019年，中國首富鐘睒睒帶領(lǐng)的萬泰生物，研發(fā)出“首個國產(chǎn)HPV疫苗”，萬泰生物也成為繼默沙東和GSK后，全球第三家HPV疫苗供應(yīng)商。據(jù)中泰證券的研報信息顯示，萬泰生物研發(fā)的國產(chǎn)二價HPV疫苗“馨可寧”自上市銷售以后，共計簽發(fā)163批次，銷量達(dá)到1010萬支，已有效覆蓋全國約2500家區(qū)縣疾控中心和約18000家社區(qū)醫(yī)院。另據(jù)一份公開的會議紀(jì)要顯示，二價HPV疫苗是公司銷售收入占比最高的產(chǎn)品。

在HPV疫苗的銷量帶動，以及新冠疫苗的紅利影響下，2020年4月，萬泰生物順利登陸上交所主板，發(fā)行價8.75元/股，并且在上市以后的兩年時間里，萬泰生物的股價、成交量、市值一路水漲船高，其股價曾一度暴漲30倍，如今市值高達(dá)1682億元。

就在瑞科生物上市的前兩天，3月29日，康樂衛(wèi)士發(fā)布公告稱，公司收到北京證券交易所出具的《受理通知書》，北京證券交易所已正式受理公司向不特定合格投資者公開發(fā)行股票并上市的申請，公司擬公開發(fā)行不超過4453萬股，擬募資約35億元，用于HPV疫苗研發(fā)項(xiàng)目、重組二價新冠疫苗研發(fā)項(xiàng)目等。這家公司此前已經(jīng)獲批進(jìn)行首個國產(chǎn)十五價HPV疫苗臨床試驗(yàn)。

隨著HPV疫苗的國產(chǎn)替代趨勢越來越明顯，一家家國內(nèi)疫苗廠商正前赴后繼奔赴IPO。

一個700億新興市場

在國產(chǎn)HPV疫苗出現(xiàn)之前，疫苗一直是國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)中的一個小產(chǎn)業(yè)。

“之前國產(chǎn)疫苗是沒有什么銷售量特別大的品種的，主要就是狂犬、流感、流腦、百白破、乙肝之類的疫苗，銷售額能上個二十億，就已經(jīng)算非常大的品種了。”曾參了瑞科生物2019年A輪融資的東方富海投資總監(jiān)張智星向鉛筆道解釋到。

HPV疫苗的出現(xiàn)，則成了個例外。中國疾控中心統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)宮頸癌每年新增發(fā)病數(shù)超過10萬，約占全球?qū)m頸癌新發(fā)病總數(shù)20%。不過值得慶幸的是，宮頸癌也是人類歷史上首個病因明確的癌癥，而HPV即人乳頭狀瘤病毒，就是引發(fā)宮頸癌的主要因素。

盡管近年來HPV疫苗逐步推廣，接種率依然非常低。根據(jù)華西證券研報，目前國內(nèi)9-45歲女性人群數(shù)量約3.81億人，但目前HPV疫苗接種在適齡女性中的滲透率僅約7%。根據(jù)東方證券的初步測算，預(yù)計在目前滲透率基礎(chǔ)上，到2025年9-15歲女性滲透率有望提升40%、16-26歲女性提升25%、27-45歲女性提升15%。

對應(yīng)到國內(nèi)HPV疫苗市場，空間廣闊。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，我國HPV疫苗的市場規(guī)模在2020年增至135億元，并預(yù)計到2030年將達(dá)到690億元，2020年到2030年的年復(fù)合增長率為17.7%。

△中國HPV疫苗市場產(chǎn)值，圖源：瑞科生物招股書

其中，HPV九價疫苗市場或?qū)⒃?030年的HPV疫苗市場中擁有最大的市場份額。“從消費(fèi)者的角度，大部分有條件的都會優(yōu)先選擇打9價，需求量和存量市場都非常大，但目前覆蓋的人口還很少。”張智星解釋。

目前，九價HPV疫苗依然被美國的默沙東壟斷，國內(nèi)的上市公司智飛生物是默沙東四價和九價HPV疫苗的獨(dú)家代理商。由于默沙東要供貨給全球70多個國家，且一支九價HPV疫苗的生產(chǎn)周期要3個月以上，因此產(chǎn)能嚴(yán)重跟不上爆發(fā)式增長的需求。公開信息顯示，由于產(chǎn)能限制，默沙東曾多次斷供部分地區(qū)的HPV疫苗。

國家統(tǒng)計局最新數(shù)據(jù)顯示，九價HPV疫苗的適齡人群（16~26歲）約1.2億。而按照智飛生物2019年九價HPV疫苗批簽發(fā)量332.4萬計算，能夠接種到該疫苗的人數(shù)還不足總數(shù)的1%。如果按照10%的核心人群滲透率，以1298元/針、每人3針計算，國內(nèi)九價HPV疫苗的市場體量將超過467億元。

打不了九價，很多人退而求其次選擇打四價或性價比更高的二價。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，HPV二價疫苗市場預(yù)計將快速增長，鑒于HPV二價疫苗通常更加實(shí)惠，可供負(fù)擔(dān)能力有限的更龐大人群接種。

而在二價HPV疫苗市場上，國產(chǎn)替代正顯現(xiàn)出明顯的價格優(yōu)勢。默沙東和GSK的HPV疫苗均為三針法接種，GSK的二價疫苗為580元/支，全程花費(fèi)1740元；默克的四價和九價疫苗則分別為798元/支、1298元/支，三針需要2394元和3894元。而萬泰生物的馨可寧定價為329元/針，9至14歲接種全程658元，超14歲全程987元。

綜合來看，國內(nèi)市場對國產(chǎn)HPV疫苗的需求十分強(qiáng)烈，中國HPV疫苗市場潛力未來可期。

格局已定，競爭加速

據(jù)醫(yī)療行業(yè)媒體的不完全統(tǒng)計，目前市場上涉及HPV疫苗研發(fā)的機(jī)構(gòu)超過15家。不過在行業(yè)人士看來，國產(chǎn)HPV行業(yè)格局基本已定。原因在于疫苗技術(shù)壁壘高、研發(fā)周期長，且研發(fā)成功之后還要經(jīng)歷漫長的臨床試驗(yàn)階段才能有機(jī)會獲批上市，企業(yè)起碼需要投入約10-15年才有可能“變現(xiàn)”。

因此，先發(fā)優(yōu)勢對于企業(yè)的競爭地位極為重要。上文提到的瑞科生物，早在2011年便已開始HPV疫苗的研發(fā)，但目前距離其產(chǎn)品真正實(shí)現(xiàn)商業(yè)化還需要至少3年時間。而萬泰生物的二價HPV疫苗早在2002年就進(jìn)行了立項(xiàng)，從研發(fā)到進(jìn)入商業(yè)化，也用了長達(dá)18年。3月24日，沃森生物全資子公司推出的重組HPV二價疫苗正式獲批上市，這款疫苗的開發(fā)也歷經(jīng)了17年之久。

△中國HPV疫苗研發(fā)情況，圖源：華夏時報

公開信息顯示，目前九價HPV疫苗已經(jīng)做到III期臨床試驗(yàn)階段的，有萬泰、博唯、瑞科、康樂衛(wèi)士這4家?！敖酉聛砭涂凑l能率先完成III期臨床試驗(yàn)。因?yàn)橐豢钜呙绲纳鲜兄芷谑致L。如果現(xiàn)在還沒有做到III期試驗(yàn)的企業(yè)，那后面想取得市場的先機(jī)就十分困難了。”張智星介紹。

臨床試驗(yàn)做完之后，還要解決產(chǎn)能的問題?！翱凑l能最先把產(chǎn)能放起來，供應(yīng)量得保障上來，相對于國內(nèi)巨大的需求，現(xiàn)在進(jìn)口疫苗一年小幾百萬支的量肯定是不夠的?！睆堉切钦f道。

以萬泰生物為力，其生產(chǎn)的二價HPV疫苗上市也已兩年多，即使年產(chǎn)量達(dá)3000萬劑，但面對3.81億人，每人兩劑次的“超級市場”，仍然顯得僧多粥少。

除了保證產(chǎn)能，降成本也是企業(yè)要面臨的一大問題?！皩τ诤芏嗳藖碚f，默沙東的九價疫苗還是挺貴的，后面需要看各個企業(yè)怎么去探索出更成熟的生產(chǎn)工藝，以更低的成本去降低價格?！睆堉切钦f道。

另外，面對生物制藥研發(fā)生產(chǎn)的周期漫長的特點(diǎn)，企業(yè)方與投資方都需要更多的耐心與堅(jiān)持。瑞科生物創(chuàng)始人劉勇曾感慨，創(chuàng)業(yè)十年，瑞科差不多有8年時間是處在現(xiàn)金流極度緊張的一種狀態(tài)，“瑞科能活下來是個奇跡，首先感謝我的團(tuán)隊(duì)?！?/p>

“當(dāng)時我們投瑞科的時候也做好了打持久戰(zhàn)的準(zhǔn)備。因?yàn)槟菚r候?qū)τ谶@種持續(xù)燒錢搞研發(fā)的企業(yè)還沒有像現(xiàn)在港股、科創(chuàng)板這樣的退出渠道，資本市場上也沒什么人關(guān)注疫苗賽道。單純就是覺得這個團(tuán)隊(duì)不錯，方向、產(chǎn)品也不錯，大不了就等把疫苗做出來，到產(chǎn)品上市銷售，有收入利潤了再說。”張智星解釋。

除了HPV疫苗這個近700億的高增長市場，在疫苗行業(yè)的上下游也遍布著諸多商業(yè)機(jī)會。張智星介紹，“比方說疫苗的關(guān)鍵原輔料，佐劑，以及疫苗生產(chǎn)中用到的培養(yǎng)基、純化用填料、色譜柱等的國產(chǎn)化，都有一些機(jī)會。另外，我們也在關(guān)注疫苗行業(yè)的一些新技術(shù)，比方說mRNA疫苗這塊，現(xiàn)在也是個巨大的風(fēng)口，一二級市場都很熱?！?/p>

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